第二節(jié)　非甾體抗炎藥

　　作用機(jī)制：抑制環(huán)氧酶(COX-1, -2 )

　　減少前列腺素合成

　　作用：抗炎、治療膠原組織疾病

　　按結(jié)構(gòu)類型分五類：

　　一、3, 5-吡唑烷二酮

　　二、芬那酸類

　　三、芳基烷酸類

　　四、1，2-苯并噻嗪類

　　五、選擇性COX-2抑制劑(新)

　　三、芳基烷酸類

　　(一)芳基乙酸

　　1.吲哚美辛

　　化學(xué)名：2-甲基-1-(4-氯苯甲�；�)-5-甲氧基- 1H-吲哚-3-乙酸

　　理化性質(zhì)：

　　①酸性，溶于NaOH

　　②吲哚環(huán)，對(duì)光敏感

　�、埘０�，強(qiáng)酸強(qiáng)堿下易水解、變色

　�、茏饔脧�(qiáng)，毒性大(中樞)

　　孕婦、哺乳婦女、兒童禁用

　　⑤構(gòu)效關(guān)系要點(diǎn)：

　　5位甲氧基可替換

　　1N-苯甲酰對(duì)位Cl、F取代活性強(qiáng)

　　3-乙酸重要，其他基團(tuán)取代活性下降

　　2.舒林酸

　　體內(nèi)代謝甲砜基還原為甲硫醚　　吲哚美辛N換成C得到茚類衍生物

　　是活性物質(zhì)　　　　　　　　　　 前藥

　　3.雙氯芬酸鈉

　　苯乙酸類

　　抗炎、鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)

　　4.萘丁美酮

　　① 是非酸性的前藥

　　體內(nèi)代謝生成萘乙酸

　�、谶x擇性作用于COX-2酶，副作用小

　　③無(wú)羧基，胃腸道刺激小

　　5.芬布芬

　　是前藥，具酮酸型結(jié)構(gòu)

　　代謝成聯(lián)苯乙酸，環(huán)氧酶抑制劑

　　(二)芳基丙酸

　　1.布洛芬

　　化學(xué)名：2 -(4 - 異丁基苯基) 丙酸

　�、� 顯酸性，可溶于氫氧化鈉水溶液

　�、� 1個(gè)手性碳，S(+)型活性強(qiáng)，臨床使用消旋體， R型體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成S型

　　2.萘普生

　　化學(xué)名:(+)-α- 甲基-6- 甲氧基-2- 萘乙酸

　�、儆龉庾兩�

　　②臨床使用 S-構(gòu)型右旋光學(xué)異構(gòu)體

　�、圩饔脮r(shí)間長(zhǎng)

　　3.酮洛芬

　　間位苯甲酮取代

　　四、1，2-苯并噻嗪類　(昔康類)

　　1.吡羅昔康

　　化學(xué)名: 2-甲基-4羥基-N-(2-吡啶基)-2 H-1，2-苯并噻嗪-3- 甲酰胺1,1-二氧化物

　　特點(diǎn)：① 具有酸性，結(jié)構(gòu)3,4位烯醇存在互變異構(gòu)

　�、� 含磺酰胺

　�、� 3位含吡啶環(huán)

　　2.美洛昔康

　　3位吡啶環(huán)換成甲基噻唑

　　選擇抑制COX-2酶，胃腸道副作用小

　　五、選擇性COX-2抑制劑

　　長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥，導(dǎo)致潰瘍出血

　　環(huán)氧酶兩個(gè)亞性( COX-1和COX-2 )

　　選擇性抑制COX-2可避免胃腸道的副作用

　　塞來昔布(新)

　　苯磺酰胺

　�、龠x擇性COX-2抑制劑

　�、谑荂YP2D6酶抑制劑

　�、叟c扎魯司特、氟康唑和氟伐他汀合用，本身代謝減慢，血藥濃度升高

　�、苷f明書提示近年發(fā)現(xiàn)有誘導(dǎo)心臟病發(fā)作的副作用