3. 藥物的分布

　　組織分布試驗(yàn)一般選用大鼠或小鼠，選擇一個(gè)有效劑量給藥后，以藥-時(shí)曲線為依據(jù)，分別于吸收分布相、平衡相和消除相選3個(gè)時(shí)間點(diǎn)(每個(gè)時(shí)間點(diǎn)，至少應(yīng)有5個(gè)動(dòng)物的數(shù)據(jù))取樣，測(cè)定藥物在心、肝、腎、脾、肺、胃、腸道、生殖腺、腦等組織的濃度，以了解藥物在體內(nèi)的主要分布組織。

　　4. 血漿蛋白結(jié)合試驗(yàn)

　　藥物與血漿蛋白的結(jié)合可受到許多因素的影響而發(fā)生變化：

　�、偎幬锱c血漿蛋白的結(jié)合具有飽和性，當(dāng)藥物的濃度大于血漿蛋白的結(jié)合能力時(shí)，會(huì)導(dǎo)致血漿中游離型藥物的濃度急劇增加，進(jìn)而引起毒性反應(yīng);

　�、谒幬锱c血漿蛋白的結(jié)合有置換現(xiàn)象，即當(dāng)兩個(gè)高蛋白結(jié)合率的藥物合用時(shí)就會(huì)出現(xiàn)相互置換，其結(jié)果是一種藥物被另一種藥物所游離出來，導(dǎo)致血漿中的游離型藥物的濃度大幅增加;

　　③某些病理狀態(tài)下，如肝硬化、慢性腎炎等可以導(dǎo)致血漿蛋白含量降低，使藥物的血漿蛋白結(jié)合率降低，游離藥物濃度增加。

　　目前常用的血漿蛋白結(jié)合試驗(yàn)的方法有平衡透析法、超過濾法、分配平衡法等。

　　研究藥物的血漿蛋白結(jié)合率，至少應(yīng)進(jìn)行三個(gè)濃度(應(yīng)包括有效濃度在內(nèi))下的血漿蛋白結(jié)合率試驗(yàn)，以了解其血漿蛋白結(jié)合率及其是否有劑量依賴性。對(duì)于結(jié)合率大于90%的藥物應(yīng)考慮研究影響結(jié)合的各種因素，包括配伍用藥物對(duì)蛋白結(jié)合率的影響。