第二章 藥物的代謝研究

　　藥物的生物轉(zhuǎn)化：即藥物的代謝，是藥物從體內(nèi)消除的主要方式之一。藥物進(jìn)入體內(nèi)后部分藥物在體內(nèi)各種代謝酶的作用下進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，再以原型和代謝物的形式隨糞便和尿液排出體外。

　　一、藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化主要有兩個步驟

　�、裣啻�謝反應(yīng)：藥物在Ⅰ相反應(yīng)中被氧化、還原或水解。Ⅰ相代謝酶有細(xì)胞色素P450酶、環(huán)氧化物水合酶、水解酶、黃素單加氧酶、醇和醛脫氫酶。

　　Ⅱ相代謝反應(yīng)：藥物在Ⅱ相代謝反應(yīng)中與一些內(nèi)源性的物質(zhì)(如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等)結(jié)合或經(jīng)甲基化、乙酰化排出體外。催化Ⅱ相代謝反應(yīng)的酶有葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶、硫酸轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶、甲基轉(zhuǎn)移酶。

　　二、藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后的活性變化

　　1. 代謝物活性或毒性降低;2. 形成活性代謝物;3. 形成毒性代謝物;4. 前藥的代謝激活：有些藥物本身沒有藥理活性，需要在體內(nèi)經(jīng)代謝激活才能發(fā)揮作用。

　　三、細(xì)胞色素P450酶生物學(xué)特性

　　1. P450酶是一個多功能的酶系：可以在催化一種底物的同時產(chǎn)生幾種不同的代謝物;

　　2. P450酶對底物的結(jié)構(gòu)特異性不強(qiáng)：可代謝各種類型化學(xué)結(jié)構(gòu)的底物;

　　3. P450酶存在明顯的種屬、性別和年齡的差異;

　　4. P450酶具有多型性，是一個超級大家族：

　　5. P450酶具有多態(tài)性：即同一屬的不同個體間某一P450酶的活性存在較大差異，可將個體按代謝速度快慢分為強(qiáng)代謝型和弱代謝型。其中CYP2D6和CYP2C19呈現(xiàn)出典型的多態(tài)性。

　　6. P450酶具有可誘導(dǎo)和可抑制性。