第十四章 超敏反應(yīng)

　　超敏反應(yīng)：已致敏的機(jī)體再次接觸同一抗原，造成機(jī)體生理功能紊亂或病理損傷。

　　超敏反應(yīng)與正常免疫應(yīng)答的區(qū)別在于是機(jī)體在識別和排除抗原的同時(shí)，還給機(jī)體造成機(jī)能障礙或病理損傷，將損傷一面稱之為超敏反應(yīng)，屬于病理免疫，又稱變態(tài)反應(yīng)

　　根據(jù)Gell 和Coombs,把超敏反應(yīng)分為四種類型：I型：過敏反應(yīng)

　�、蛐停嚎贵w介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)

　�、笮停好庖邚�(fù)合物反應(yīng)

　　Ⅳ型：遲發(fā)型超敏反應(yīng)

　　第一節(jié) I型超敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)

　　由肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞釋放大量過敏介質(zhì)而造成的一組臨床癥候群。過敏介質(zhì)誘發(fā)的臨床表現(xiàn)時(shí)間極短，又稱“速發(fā)型”超敏反應(yīng)。

　　始動因素：IgE

　　作用機(jī)制：肥大細(xì)胞膜上的FcεR結(jié)合IgE類抗體，經(jīng)過交聯(lián)作用，激活了肥大細(xì)胞，促使其脫顆粒，釋放出多種類型的過敏介質(zhì)。

　　一、IgE和肥大細(xì)胞的活化

　　(一)IgE及其類別轉(zhuǎn)換

　　IgE分子的免疫生物學(xué)特性：通過其高親和力受體FcεRI首先和細(xì)胞及組織結(jié)合，然后再識別和結(jié)合抗原。

　　表達(dá)FcεRI的細(xì)胞：肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、活化的嗜酸粒細(xì)胞

　　Ig類別轉(zhuǎn)換：

　　(二)IgE介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

　　FcεRI：由四條肽鏈組成：α、β及兩條γ鏈。

　　α鏈：胞膜外兩個IgSF結(jié)構(gòu)域：識別IgEFc段

　　胞內(nèi)有ITAM,參與細(xì)胞活化信號的胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)：

　　β鏈：四次跨膜結(jié)構(gòu)域，N、C端在膜內(nèi)

　　γ鏈：同源二聚體

　　IgE和兩個以上FcεRI分子的α鏈交聯(lián)：引起受體及相關(guān)跨膜分子的聚合，致Src家族PTK成員(Lyn)相互磷酸化而激活

　　肥大細(xì)胞還有蛋白酪氨酸激酶Btk的參與。

　　(三)肥大細(xì)胞活化的調(diào)節(jié)

　　1、CD23(FcεRⅢ):低親和力IgE受體，負(fù)向調(diào)節(jié)IgE合成。

　　2、FcγRⅡ-B:負(fù)反饋調(diào)節(jié)，機(jī)制未明

　　3、GIF:糖基化抑制因子

　　4、GEF：糖基化增強(qiáng)因子

　　二、肥大細(xì)胞與過敏介質(zhì)

　　(一) 肥大細(xì)胞類型

　　特征 粘膜肥大細(xì)胞 結(jié)締組織肥大細(xì)胞

　　組織分布 肺、腸道粘膜 皮膚、腸道粘膜下層

　　T細(xì)胞依賴 + -

　　顆粒超微結(jié)構(gòu) 漩渦形 隔柵、網(wǎng)格形

　　FcεR +++ +

　　胞質(zhì)內(nèi)IgE + -

　　蛋白酶 類胰蛋白酶 類胰蛋白酶、類疑凝乳蛋白酶

　　組胺 + ++

　　LTC4: PGD2 25:1 1:40

　　主要蛋白多糖 硫酸軟骨素 肝素

　　(二)過敏介質(zhì)

　　1、 血管活性胺：組胺、血清素

　　2、 花生四烯酸衍生物：是細(xì)胞膜磷脂膽堿經(jīng)磷脂酶水解后釋放的代謝產(chǎn)物。最具病理生理意義的是：前列腺素、血栓素、白三烯。

　　3、 炎性蛋白和多肽：血小板活化因子、激肽原酶、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子

　　4、 其他：蛋白多糖(硫酸軟骨、肝素)、細(xì)胞因子(IL-1-IL6)

　　三、變應(yīng)原

　　變應(yīng)原：能夠選擇性地激發(fā)Th2并驅(qū)動IgE應(yīng)答的抗原稱為變應(yīng)原。是引起過敏反應(yīng)的原因。

　　特點(diǎn)：誘發(fā)過敏性應(yīng)答的劑量極小。

　　四、I型超敏反應(yīng)相關(guān)疾病

　　特應(yīng)征(atopic allergy):天然抗原引起的慢性過敏反應(yīng)性疾病，如哮喘、枯草熱、過敏性鼻炎、蕁麻疹、漿液性中耳炎等。

　　過敏反應(yīng)：專指急性發(fā)作的水腫、充血癥狀�？晌挥诰植浚�也可發(fā)生于全身。

　　(一) 表現(xiàn)于粘膜的過敏反應(yīng)性疾病

　　1、 哮喘：發(fā)病主要因素：遺傳、嬰兒期的體內(nèi)外環(huán)境變化。

　　(1) 外源性哮喘：具有明確變應(yīng)原引起。特點(diǎn)：季節(jié)性發(fā)作和爆發(fā)性發(fā)作。

　　(2) 內(nèi)源性哮喘：無明確變應(yīng)原。特點(diǎn)：找不到外源性變應(yīng)原，無IgE的增高。

　　2、 過敏性鼻炎：變應(yīng)原顆粒<1-2um時(shí)，可吸入氣管造成哮喘，顆粒較大(>10um)則被鼻粘膜阻擋造成過敏性鼻炎。

　　機(jī)制：鼻粘膜中的肥大細(xì)胞釋放過敏性介質(zhì)，介質(zhì)導(dǎo)致血管擴(kuò)張、粘膜水腫、腺體分泌、癢覺受體受激而降低噴嚏的域值。

　　3、 食物過敏癥：變應(yīng)原在胃腸道反應(yīng)。

　　(二) 表現(xiàn)于皮膚的過敏反應(yīng)性疾病

　　1、 特異性濕癥：以滲出為主的早期皮炎。臨床上與遲發(fā)型超敏反應(yīng)相似，但患者接觸變應(yīng)原后出現(xiàn)“風(fēng)團(tuán)反應(yīng)”被認(rèn)為由IgE介導(dǎo)。其他原因也會導(dǎo)致特異性濕癥，如聯(lián)合免疫缺陷癥。

　　2、 蕁麻癥：

　　(三) 表現(xiàn)于血管的全身性過敏反應(yīng)性疾�。哼^敏性休克

　　1、 藥物過敏性休克：藥物半抗原進(jìn)入體內(nèi)與蛋白質(zhì)結(jié)合為變應(yīng)原，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IgE，再次應(yīng)用相同藥物即可發(fā)生。如青霉素引起。青霉素本身分子量低，無免疫原性，其降解產(chǎn)物可形成半抗原。

　　2、 血清過敏性休克：被異種蛋白致敏的機(jī)體再次注射相同來源的抗體或血清制品時(shí)。如用破傷風(fēng)抗毒素進(jìn)行治療時(shí)。