第十章 免疫應(yīng)答

　　一、免疫應(yīng)答的基本概念

　　免疫應(yīng)答是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后,淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化或無能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。

　　免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識(shí)別“自己”、或“非己”，清除體內(nèi)的抗原性異物，以保持內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定。在某種情況下，免疫應(yīng)答也可能對(duì)機(jī)體造成損傷，引起超敏反應(yīng)性疾病或其他免疫相關(guān)性疾病。

　　二、B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答

　　機(jī)體的特異性體液免疫應(yīng)答主要由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)。B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答可分為TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答。

　　(一)B細(xì)胞對(duì)胸腺依賴性抗原的免疫應(yīng)答

　　B細(xì)胞通過BCR對(duì)胸腺依賴性抗原(TD抗原)進(jìn)行特異性識(shí)別和結(jié)合，由與BCR組成BCR復(fù)合物的Igα和Igβ把B細(xì)胞激活的第一信號(hào)傳入細(xì)胞內(nèi)。

　　對(duì)胸腺依賴性抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答必須有Th細(xì)胞的參與。一方面，Th細(xì)胞在免疫應(yīng)答的過程中被激活，另一方面，激活的Th細(xì)胞向B細(xì)胞提供第二活化信號(hào)。

　　進(jìn)入機(jī)體的外來胸腺依賴性抗原由抗原提呈細(xì)胞(APC)攝取并在胞質(zhì)內(nèi)降解為小分子多肽。一些具有免疫原性的小分子多肽和MHC-Il類分子結(jié)合形成抗原肽MHC-ll類分子復(fù)合物。這一復(fù)合物表達(dá)在APC表面，可被Th細(xì)胞通過特異性抗原受體(TCR)識(shí)別并結(jié)合。這一識(shí)別和結(jié)合是Th細(xì)胞激活的第一信號(hào)。在APC的表面表達(dá)多種協(xié)同刺激分子(如，B7，ICAM-1)，這些分子和Th細(xì)胞表面的相應(yīng)受體(CD28，LFA-1)結(jié)合，產(chǎn)生Th細(xì)胞激活的第二信號(hào)。此外，APC產(chǎn)生的細(xì)胞因子如IL-1也向Th細(xì)胞提供激活信號(hào)。在初次免疫應(yīng)答中，巨噬細(xì)胞是主要原提呈細(xì)胞。在再次免疫應(yīng)答中，記憶性B淋巴細(xì)胞是主要的抗原提呈細(xì)胞。

　　在第一、第二激活信號(hào)的作用下，經(jīng)復(fù)雜的信號(hào)傳遞，Th細(xì)胞被激活，合成分泌IL-2 和IL-4等細(xì)胞因子，同時(shí)表達(dá)IL-2和IL-4等細(xì)胞因子的受體。在IL-2的作用下，Th細(xì)胞開始自分泌增殖。在IL-4等細(xì)胞因子的作用下，Th細(xì)胞增生分化為Th2淋巴細(xì)胞。Th2淋巴細(xì)胞產(chǎn)生大量的IL-4，5，6等作用于B細(xì)胞的細(xì)胞因子。

　　B淋巴細(xì)胞通過表面的抗原受體(BCR)識(shí)別和結(jié)合抗原性物質(zhì)獲得第一激活信號(hào)，在向Th細(xì)胞提呈加工過的抗原的過程中，B淋巴細(xì)胞和CD4+Th淋巴細(xì)胞表面粘附分子的相互作用產(chǎn)生B淋巴細(xì)胞激活的第二信號(hào)。激活的B淋巴細(xì)胞在Th細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子的作用上增殖分化。

　　Th細(xì)胞可通過與B細(xì)胞直接接觸和產(chǎn)生細(xì)胞因子兩種方式對(duì)B細(xì)胞進(jìn)行輔助，發(fā)出B細(xì)胞激活的第二信號(hào)。在靜息T細(xì)胞表面不表達(dá)CD40L(CDl54)。T細(xì)胞活化后，迅速表達(dá)CD40L。活化T細(xì)胞的CD40L和B細(xì)胞表面的組成性表達(dá)的CD40相互作用，向B細(xì)胞傳遞重要的活化信號(hào)。此外，Th細(xì)胞表面的膜分子如ICAM—1和CD28也分別和B細(xì)胞表面的LFA-1和B7相互作用。Th2細(xì)胞通過分泌IL-4和IL-5等細(xì)胞因子向B細(xì)胞傳遞激活信號(hào)。

　　在抗原的刺激和Th細(xì)胞的輔助下，B細(xì)胞被激活，進(jìn)一步增殖、分化，其中的一部分分化成為漿細(xì)胞，另一部分分化為記憶性B淋巴細(xì)胞。漿細(xì)胞產(chǎn)生大量的特異性抗體。

　　(二)B細(xì)胞對(duì)胸腺非依賴性抗原的免疫應(yīng)答

　　某些細(xì)菌的多糖、多聚蛋白質(zhì)及脂多糖等在不需抗原特異性T細(xì)胞輔助的情況下可直接激活未致敏B細(xì)胞，這類抗原被稱為胸腺非依賴性抗原(T1抗原)。Tl-抗原通常刺激IgM類抗體的產(chǎn)生，不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成。Tl抗原可分成兩類，即TI-1和TI-2。

　　1.TI-l抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答 TI-l抗原常被稱為B細(xì)胞絲裂原。高濃度TI-1抗原可誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增殖和分化;在低濃度時(shí)，只有其BCR能結(jié)合TI-l抗原的B細(xì)胞，才能在細(xì)胞表面濃縮足夠量TI-1抗原，從而被激活而產(chǎn)生IgM類抗體。B細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的應(yīng)答在機(jī)體抵御某些胞外病原體感染時(shí)發(fā)揮重要作用。

　　2.TI-2抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答 TI-2抗原多屬細(xì)菌胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)，只能激活成熟B細(xì)胞。嬰幼兒中B細(xì)胞多為不成熟B細(xì)胞，故不能有效產(chǎn)生抗TI-2抗原的抗體。

　　B細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的應(yīng)答具有重要生理意義，如TI-2抗原可直接激活B細(xì)胞在無抗原特異性T細(xì)胞輔助的情況下產(chǎn)生抗細(xì)菌莢膜多糖的抗體，此抗體可包被有莢膜的化膿菌，使之易被吞噬消化。

　　(三)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

　　人類個(gè)體發(fā)育過程中，胎兒在胚胎晚期首先合成IgM類免疫球蛋白，在生后約第3個(gè)月，人體開始合成IgG，4～6個(gè)月開始合成IgA。

　　免疫應(yīng)答可被分為初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答。初次免疫應(yīng)答是機(jī)體第一次接觸某一抗原物質(zhì)所發(fā)生的免疫應(yīng)答。初次體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)是：產(chǎn)生抗體的潛伏期長(zhǎng)，產(chǎn)生的抗體的滴度低、維持的時(shí)間短且多為親和力較低的IgM。再次免疫應(yīng)答是機(jī)體第二次接觸同樣的抗原而發(fā)生的免疫應(yīng)答。再次體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)是：產(chǎn)生抗體的潛伏期短，產(chǎn)生的抗體的滴度高、維持的時(shí)間長(zhǎng)且多為高親和性IgG等其他類抗體。機(jī)體再次免疫應(yīng)答在速度、強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間等方面不同予初次免疫應(yīng)答的現(xiàn)象被稱為免疫記憶。介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答的淋巴細(xì)胞(T或B淋巴細(xì)胞)被稱為記憶性淋巴細(xì)胞。胸腺依賴抗原可誘生記憶性淋巴細(xì)胞，激發(fā)再次免疫應(yīng)答。胸腺非依賴抗原一般不誘生記憶性淋巴細(xì)胞，不刺激再次免疫應(yīng)答。在實(shí)際工作中，要得到高滴度、高親和力的抗體或接種疫苗誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫力多要進(jìn)行兩次以上的免疫。