第五節(jié) HLA與臨床醫(yī)學(xué)

　　一、HLA與器官移植

　　HLA等位基因的匹配程度(一致性)是器官移植成敗的最關(guān)鍵因素。

　　組織相容性程度的確定，需對(duì)供、受者作HLA分型和進(jìn)行交叉配合試驗(yàn)(cross-matching)。PCR基因分型技術(shù)的普及，計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)的應(yīng)用、無親緣關(guān)系個(gè)體造血干細(xì)胞庫和臍血庫的建立，提高了HLA相匹配的供受者選擇的準(zhǔn)確性和配型效率。

　　器官移植中供受體的選擇：

　　腎移植中，HLA各座位匹配的關(guān)鍵依次是HLA- DR、 B、 A。

　　骨髓移植中，需選HLA全相同者為供體。

　　二、HLA分子的異常表達(dá)和臨床疾病

　　某些疾病狀態(tài)：傳染病、免疫性疾病、腫瘤、血液病均可影響HLA抗原的表達(dá)。如：

　�、賽盒阅[瘤細(xì)胞HLA-I表達(dá)減少，以逃避CD8+CTL的殺瘤作用;

　　②某些組織細(xì)胞異常表達(dá)HLA-II類分子，與自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)。如：胰島β細(xì)胞、腸道細(xì)胞、胃壁細(xì)胞被誘導(dǎo)表達(dá)Ⅱ類分子，與胰島素依賴型糖尿病、乳糜瀉和萎縮性胃炎的發(fā)生有關(guān)。

　　三、HLA與疾病關(guān)聯(lián)

　　(一)HLA是人體對(duì)疾病易感的主要免疫遺傳學(xué)成分

　　關(guān)聯(lián)：指不同HLA抗原或等位基因與疾病之間的聯(lián)系。關(guān)聯(lián)基因有易感與抵抗兩類:

　　陽性關(guān)聯(lián)：帶有某些特定HLA等位基因或

　　單體型的個(gè)體易患某一疾病。

　　陰性關(guān)聯(lián)：~對(duì)該疾病有較強(qiáng)的抵抗力。

　　但關(guān)聯(lián)只是代表某種傾向，不一定是直接引起疾病的遺傳因素。關(guān)聯(lián)機(jī)制各不相同。

　　HLA特殊類型與疾病關(guān)聯(lián)可能與其可以提呈某一特定抗原有關(guān)。

　　強(qiáng)直性脊柱炎(AS)：是一類與B27抗原強(qiáng)關(guān)聯(lián)的疾病�；颊咴摽乖�陽性率58%～97%，而健康人群為1%～8%。其相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率(RR)為55~376。

　　(見P85表 8-3，和HLA呈現(xiàn)強(qiáng)關(guān)聯(lián)的一些自身免疫病)

　　• 四、HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)

　　• HLA系統(tǒng)所顯示的多基因性和多態(tài)性，意味著兩個(gè)無親緣關(guān)系的個(gè)體之間在所有HLA基因座位上擁有完全相同的等位基因的機(jī)會(huì)幾乎等于零。故MHC特定等位基因及其共顯性表達(dá)的產(chǎn)物，成為不同個(gè)體用以顯示個(gè)體特異性的遺傳標(biāo)志。HLA是一種伴隨終身的個(gè)體特異性遺傳標(biāo)志。

　　• 檢測(cè)MHC基因和其抗原(HLA分子)，可進(jìn)行親子鑒定、確定死者或嫌疑人的身份。在法醫(yī)學(xué)上有重要用途。

　　例題：

　　1. 不是由HLA 基因編碼的產(chǎn)物是：

　　A. β2 微球蛋白(β2m) B. HLA- Ⅰ類分子α鏈 C. HLA- Ⅱ類分子α鏈 D. HLA- Ⅱ類分子β鏈

　　E. 低分子量多肽(LMP)

　　2. HLA-II 類基因的表達(dá)產(chǎn)物主要分布于：

　　A. 所有白細(xì)胞胞表面 B. 專職性APC、胸腺上皮細(xì)胞和活化T 細(xì)胞表面 C. 所有有核細(xì)胞和血小板表面

　　D. 淋巴細(xì)胞表面 E. 所有血細(xì)胞表面

　　3. 不表達(dá)HLA-I 類分子的細(xì)胞是：

　　A. T 淋巴細(xì)胞 B. B 淋巴細(xì)胞 C. 非專職性APC D. 中性粒細(xì)胞 E. 成熟紅細(xì)胞

　　參考答案

　　1.A 2.B 3.E