第三節(jié) MHC分子和抗原肽的相互作用

　　HLA分子的最基本功能：與抗原肽結(jié)合并遞呈抗原肽給T淋巴細(xì)胞供其識(shí)別。

　　HLA-Ⅰ類(lèi)分子主要遞呈經(jīng)加工處理過(guò)的內(nèi)源性抗原(如自身Ag、腫瘤Ag、病毒Ag)，為CD8+T淋巴細(xì)胞識(shí)別;

　　HLA-Ⅱ類(lèi)分子主要遞呈經(jīng)加工處理的外源性抗原，并遞呈給CD4+ T細(xì)胞。

　　MHC分子以抗原結(jié)合槽接納Ag肽。

　�、耦�(lèi)分子凹槽兩端封閉，接納

　　8～10個(gè)氨基酸殘基的肽段;

　�、蝾�(lèi)分子凹槽兩端開(kāi)放，接納

　　13 ～17個(gè)氨基酸殘基(或更多)的Ag肽。

　　一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)

　　研究發(fā)現(xiàn)某一特定HLA分子凹槽中洗脫下來(lái)的各種天然Ag肽的某兩個(gè)或兩個(gè)以上位置的氨基酸殘基是相同的，它們是抗原肽與MHC分子抗原結(jié)合槽結(jié)合的部位。

　　錨定位—Ag肽與HLA分子凹槽相結(jié)合的特定部位(從氨基末端數(shù)第幾位氨基酸)。

　　錨定殘基(anchor residue)—Ag肽錨定位的氨基酸殘基類(lèi)別。

　　• 共用模體(motif，基序)

　　• 抗原肽分子的錨定殘基與MHC分子抗原結(jié)合凹槽結(jié)合。與同一型別MHC分子結(jié)合的不同抗原肽，其錨定位的錨定殘基相同或相似，即其所接納的抗原肽有一個(gè)共用模體。

　　Ⅱ類(lèi)分子結(jié)合的Ag肽長(zhǎng)度變化于14～17個(gè)氨基酸之間，但中段仍有對(duì)應(yīng)于Ⅰ類(lèi)分子的9肽核心序列。

　　HLA-II類(lèi)分子結(jié)合抗原肽的情況比較復(fù)雜，一是錨定位的數(shù)量較多(往往有4個(gè)錨定位)，二是錨定殘基的氨基酸種類(lèi)的變化較大。如HLA-DRB1*0405接納的抗原肽有P1、P4、P6、P9四個(gè)錨定位，每個(gè)錨定位的氨基酸殘基可以是2～5種。(

　　二、抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn)

　�、本哂幸欢ǖ膶�(zhuān)一性

　　是指MHC提呈抗原的相對(duì)特異性(選擇性)，即特定的MHC分子憑借所需要的共同模體選擇性地結(jié)合抗原肽。

　　由此推知，不同MHC等位基因產(chǎn)物有可能提呈同一抗原分子的不同表位，造成不同個(gè)體對(duì)同一抗原應(yīng)答強(qiáng)度的差異，這實(shí)際上是MHC以其多態(tài)性參與和調(diào)控免疫應(yīng)答的一種重要機(jī)制。

　�、簿哂幸欢ǖ陌�容性(flexibility)

　　MHC與抗原分子的結(jié)合并不象抗體與抗原結(jié)合那樣高度專(zhuān)一，二者并不是一對(duì)一的關(guān)系。

　　一種特定的MHC分子可以識(shí)別(結(jié)合)一群帶有特定共同模體(基序)的肽段。

　　故，一種MHC分子可以結(jié)合多種抗原肽，活化多個(gè)抗原特異T細(xì)胞克隆;不同MHC分子接納的抗原肽，也可以擁有相同的共同基序。

　　例如：在HLA-I類(lèi)分子中確認(rèn)了A2、A3、B4、B44四個(gè)家族的成員可選擇性地共同識(shí)別擁有相同或相似錨定殘基的抗原肽。

　　這意味著，能夠被某一HLA分子識(shí)別和提呈的抗原肽，也可被該家族其他分子所提呈。

　　這種包容性對(duì)應(yīng)用肽疫苗進(jìn)行免疫預(yù)防和免疫治療提供了便利。