第七單元 細(xì)菌的感染與免疫

　　正常的菌群和菌群失調(diào)

　　細(xì)菌變異的機(jī)制是細(xì)菌基因發(fā)生突變、轉(zhuǎn)移或重組。突變是細(xì)菌基因結(jié)構(gòu)發(fā)生穩(wěn)定性的改變，導(dǎo)致遺傳性狀的變異。突變是隨機(jī)的，可以自然發(fā)生，其突變率為10-6～10-9，當(dāng)受到某些理化因素的作用，可使突變率提高。細(xì)菌基因轉(zhuǎn)移的方式包括轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)和接合。當(dāng)外源DNA轉(zhuǎn)移到受體菌中，外源DNA可與內(nèi)源DNA發(fā)生重組。

　　1.轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、接合、溶原性轉(zhuǎn)換、原生質(zhì)體融合的概念

　　(1)轉(zhuǎn)化

　　轉(zhuǎn)化是指受體菌直接攝取供體菌游離DNA片段，而獲得新的遺傳性狀。如活的無毒力的肺炎球菌可攝取死的有毒力的肺炎球菌DNA片段，從而轉(zhuǎn)化為有毒株。

　　(2)轉(zhuǎn)導(dǎo)

　　轉(zhuǎn)導(dǎo)是指溫和噬菌體介導(dǎo)的遺傳物質(zhì)從供體菌向受體菌的轉(zhuǎn)移，使受體菌獲得新的性狀。無性菌毛菌獲得非結(jié)合性耐藥因子就是通過這種方式獲得的。

　　(3)接合

　　接合是指細(xì)菌通過質(zhì)粒介導(dǎo)和性菌毛連接溝通的細(xì)胞間接觸，將遺傳物質(zhì)(質(zhì)粒或染色體)從供體菌轉(zhuǎn)入受體菌。性菌毛是F質(zhì)粒表達(dá)的中空管狀結(jié)構(gòu)。

　　(4)溶原性轉(zhuǎn)換

　　溶原性轉(zhuǎn)換是指侵入細(xì)菌的噬菌體在溶原期，以前噬菌體形式與細(xì)菌的染色體發(fā)生重組，導(dǎo)致細(xì)菌的基因發(fā)生改變。溶原性細(xì)菌可因之而獲得新的特性，如白喉?xiàng)U菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌和肉毒桿菌分別可因溶原性轉(zhuǎn)換而分別成為可產(chǎn)生白喉毒素、α毒素和肉毒素的有毒株。

　　(5)原生質(zhì)體融合

　　失去細(xì)胞壁的原生質(zhì)體可彼此融合，其染色體之間可發(fā)生基因的交換和重組，獲得多種不同表型的重組融合體。

　　2.耐藥質(zhì)粒的組成及與耐藥性的關(guān)系

　　R質(zhì)粒轉(zhuǎn)移是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的主要原因。根據(jù)有無自身轉(zhuǎn)移能力，可把R質(zhì)粒分為接合性和非接合性耐藥質(zhì)粒。

　　(1)接合性耐藥質(zhì)粒由耐藥傳遞因子(RTF)和耐藥決定因子(r決定因子)兩部分組成。RTF的實(shí)質(zhì)是F因子，可編碼產(chǎn)生性菌毛和通過接合轉(zhuǎn)移;r決定因子可表達(dá)耐藥性的基因;

　　(2)非接合性耐藥質(zhì)粒可由轉(zhuǎn)化和噬菌體轉(zhuǎn)導(dǎo)方式進(jìn)入受體菌。

　　條件致病菌和至病的條件

　　1.條件致病菌

　　正常菌群與宿主間的生態(tài)平衡在某些情況下可被打破，形成生態(tài)失調(diào)而導(dǎo)致疾病的發(fā)生，這樣，正常時(shí)不致病的正常菌群就成為條件致病菌。

　　2.致病的條件

　　(1)寄居部位的改變，如某些大腸桿菌是腸道內(nèi)的常見菌，當(dāng)它們進(jìn)入泌尿道，就會(huì)引進(jìn)泌尿道感染;

　　(2)機(jī)體免疫功能低下，常引起內(nèi)源性感染;

　　(3)菌群失調(diào)，引起菌群失調(diào)癥。

　　細(xì)菌的至病性

　　細(xì)菌在宿主體內(nèi)寄生、繁殖并引起疾病的性能稱細(xì)菌的致病性。能使宿主致病的細(xì)菌稱為致病菌。細(xì)菌致病力的強(qiáng)弱程度稱為細(xì)菌的毒力，常用半數(shù)致死量(LD50)或半數(shù)感染量(ID50)表示。病原菌侵入機(jī)體能否致病取決于三個(gè)因素即細(xì)菌的毒力，細(xì)菌侵入的數(shù)量及侵入的部位。

　　細(xì)菌的毒力是由侵襲力和毒素決定的：

　　1.侵襲力

　　侵襲力是指細(xì)菌突破宿主的防御屏障，在體內(nèi)定居、繁殖及擴(kuò)散的能力。構(gòu)成侵襲力的組分，包括使細(xì)菌在體內(nèi)定居的菌體表面結(jié)構(gòu)，即普通菌毛(促進(jìn)細(xì)菌吸附定居作用)和脂磷壁酸(LTA)，(與易感細(xì)胞表面受體結(jié)合使 細(xì)菌在體內(nèi)定居);增強(qiáng)抗吞噬作用的菌體表面結(jié)構(gòu)，即莢膜菌、體表面蛋白(M蛋白)及表面抗原(K抗原、V抗原);以及細(xì)菌胞外酶，如血漿凝固酶增強(qiáng)細(xì)菌抗吞噬能力，透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶和DNA酶均增強(qiáng)細(xì)菌的擴(kuò)散能力。

　　2.毒素

　　細(xì)菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用的不同，可分為外毒素和內(nèi)毒素兩大類，其主要區(qū)別見下表：

　　非特異性免疫的構(gòu)成

　　非特異性免疫力由屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、非特異性體液因素構(gòu)成：

　　1.屏障結(jié)構(gòu)

　　屏障結(jié)構(gòu)是指體表的皮膚、體內(nèi)外通腔道粘膜的機(jī)械阻擋和分泌物殺菌物質(zhì)的作用，以及表面菌群的拮抗作用。血腦屏障、血胎屏障等不但選擇性限制物質(zhì)的交換，亦可部分阻擋微生物的侵入。

　　(1)皮膚粘膜屏障：包括機(jī)械阻擋、分泌殺菌物質(zhì)及正常菌群的拮抗作用。

　　(2)血腦屏障：嬰幼兒因血腦屏障發(fā)育不完善，易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。

　　(3)胎盤屏障：在妊娠3個(gè)月內(nèi)，胎盤屏障尚未發(fā)育完善，此時(shí)若母體發(fā)生感染，病原體則有可能通過胎盤侵犯胎兒，造成胎兒畸形甚至死亡。

　　2.吞噬細(xì)胞

　　吞噬細(xì)胞是中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞系，有吞噬、清理進(jìn)入機(jī)體內(nèi)微生物和清理衰老細(xì)胞、識(shí)別腫瘤細(xì)胞的作用。溶酶體內(nèi)的消化酶是這些細(xì)胞具有清理機(jī)制的主要因素。吞噬細(xì)胞還是后天免疫的物質(zhì)基礎(chǔ)。

　　3.體液因素

　　正常體液中的殺菌、抑菌物質(zhì)有補(bǔ)體、溶菌酶、防御素、乙型溶素、吞噬細(xì)胞殺菌素等，常配合其它殺菌因素發(fā)揮作用。

　　吞噬細(xì)胞吞噬作用的后果

　　吞噬細(xì)胞吞噬后，有完全和不完全吞噬兩種結(jié)局。

　　1.完全吞噬

　　指病菌完全被吞噬細(xì)胞清理，或殺死;不完全吞噬，指病原菌未被吞噬細(xì)胞殺死，并被吞噬細(xì)胞攜帶轉(zhuǎn)移至他處，引起擴(kuò)散。