第五節(jié) 胰島內(nèi)分泌

　　胰島內(nèi)至少有五種功能不同的細(xì)胞：A細(xì)胞分泌胰高血糖素、B細(xì)胞分泌胰島素、D細(xì)胞分泌生長(zhǎng)抑素、D1細(xì)胞分泌血管活性腸肽、F細(xì)胞分泌胰多肽。

　　一、胰島素的作用與分泌調(diào)節(jié)

　　1.胰島素的生理作用

　　(1)調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝：胰島素是促進(jìn)物質(zhì)合成代謝、降低血糖濃度的主要激素。胰島素與生長(zhǎng)激素共同作用時(shí)，能產(chǎn)生明顯的促生長(zhǎng)協(xié)同效應(yīng)。

　　1)糖代謝：胰島素促進(jìn)肝、肌糖原的合成，促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的攝取利用，抑制肝糖異生及糖原分解，降低血糖。胰島素缺乏時(shí)，血糖升高，如超過(guò)腎糖閾，尿中將出現(xiàn)糖，引起糖尿病。

　　2)脂肪代謝：促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解。

　　3)蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解。

　　(2)調(diào)節(jié)能量平衡：當(dāng)脂肪組織增加時(shí)，血中胰島素水平升高，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的胰島素除能引起飽感、抑制攝食外，還通過(guò)提高交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)水平，增加能量消耗，提高代謝率。

　　2.胰島素分泌的調(diào)節(jié)

　　(1)營(yíng)養(yǎng)成分的調(diào)節(jié)：①血糖水平;②氨基酸和脂肪的作用。

　　(2)激素的調(diào)節(jié)：①胃腸激素，抑胃肽和高血糖樣肽-1刺激胰島素分泌作用最為明顯，這是口服比靜脈注射葡萄糖更易引進(jìn)胰島素分泌的原因。②生長(zhǎng)素、皮質(zhì)醇、甲狀腺激素可通過(guò)升高血糖濃度間接刺激胰島素分泌，因此長(zhǎng)期大量應(yīng)用這些激素，有可能使B細(xì)胞衰竭而導(dǎo)致糖尿病;③胰高血糖素可通過(guò)旁分泌作用直接刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素，也可使血糖升高間接刺激胰島素分泌;而生長(zhǎng)抑素則抑制胰島素分泌。④TRH、GHRH、CRH等能刺激胰島素分泌，而腎上腺素、神經(jīng)肽Y等能抑制其分泌。

　　(3)神經(jīng)調(diào)節(jié)：迷走神經(jīng)興奮可直接或間接促進(jìn)胰島素分泌。交感神經(jīng)興奮時(shí)，則抑制胰島素分泌。

　　二、胰高血糖素的作用與分泌調(diào)節(jié)

　　1.生理作用：胰高血糖素能促進(jìn)糖原分解和葡萄糖異生，使血糖升高;抑制蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖;促進(jìn)脂肪的分解，因此被認(rèn)為是促進(jìn)分解代謝的激素。

　　2.分泌的調(diào)節(jié)：血糖水平是刺激胰高血糖素分泌的重要因素，血糖濃度降低時(shí)胰高血糖素分泌增加;胰島素和生長(zhǎng)抑素可以旁分泌的形式作用于A細(xì)胞，抑制胰高血糖素的分泌，某些胃腸激素也可調(diào)節(jié)其分泌;此外，迷走神經(jīng)抑制其分泌，而交感神經(jīng)則促進(jìn)其分泌。

　　第六節(jié) 腎上腺內(nèi)分泌

　　腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞分泌鹽皮質(zhì)激素，主要是醛固酮;束狀帶細(xì)胞分泌糖皮質(zhì)激素(GC)，主要是皮質(zhì)醇;網(wǎng)狀帶細(xì)胞主要分泌性激素，如脫氫表雄酮和雌二醇，也能分泌少量的GC。

　　一、GC的作用與分泌調(diào)節(jié)

　　1.GC的生理作用

　　(1)調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝

　　1)糖代謝：促進(jìn)肝糖異生和糖原合成，減少外周組織攝取葡萄糖和對(duì)糖的利用，升高血糖，有明顯的抗胰島素作用。

　　2)蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，抑制其合成。過(guò)多的GC可引起肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄等。

　　3)脂肪代謝：GC增強(qiáng)脂肪分解和脂肪酸在肝內(nèi)的氧化，有利于糖異生。但GC引起的高血糖可繼發(fā)引起胰島素分泌增多，使脂肪沉積增加，但GC對(duì)不同部位的脂肪細(xì)胞代謝存在差異，即促進(jìn)四肢脂肪的分解，而使腹、面、兩肩及背部脂肪合成增加，以致呈現(xiàn)“滿(mǎn)月臉”和“水牛背”等向心性肥胖的特殊體征。

　　(2)影響水鹽代謝：促進(jìn)水的排出，有較弱的保鈉排鉀作用。腎上腺皮質(zhì)功能不全患者，排水能力降低，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)“水中毒”。

　　(3)影響器官系統(tǒng)功能

　　1)血液：

　　2)循環(huán)系統(tǒng)：

　　3)呼吸系統(tǒng)：

　　4)消化系統(tǒng)：

　　5)神經(jīng)系統(tǒng)：

　　6)其它：

　　(4)參與應(yīng)激：機(jī)體遇到缺氧、創(chuàng)傷、手術(shù)、饑餓、寒冷、精神緊張等有害刺激時(shí)，可引起腺垂體ACTH分泌增加，ACTH導(dǎo)致血中GC濃度升高，并產(chǎn)生一系列與刺激性質(zhì)無(wú)直接關(guān)系的非特異性適應(yīng)反應(yīng)，這稱(chēng)為機(jī)體的應(yīng)激(stress)。應(yīng)激反應(yīng)是以ACTH和GC分泌增加為主，多種激素共同參與的反應(yīng)。其意義在于增強(qiáng)機(jī)體對(duì)傷害性刺激的“耐受性”和“抵抗力”。

　　2.GC分泌的調(diào)節(jié)

　　下丘腦-腺垂體-腎上腺軸。

　　(1)下丘腦-腺垂體對(duì)GC分泌的調(diào)節(jié)：下丘腦釋放CRH，CRH通過(guò)垂體門(mén)脈系統(tǒng)進(jìn)入腺垂體，促進(jìn)ACTH釋放。ACTH的分泌具有明顯的晝夜節(jié)律，進(jìn)而使GC的分泌也出現(xiàn)相應(yīng)的波動(dòng)。

　　(2)反饋調(diào)節(jié)：當(dāng)血中GC濃度增高時(shí)，GC可作用于腺垂體細(xì)胞特異受體，減少ACTH的合成與釋放，同時(shí)降低腺垂體對(duì)CRH的反應(yīng)性。

　　二、鹽皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié)

　　1.鹽皮質(zhì)激素的作用：鹽皮質(zhì)激素中醛固酮對(duì)水、鹽代謝的作用最強(qiáng)，醛固酮主要促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)Na+和水的重吸收及K+的排出，稱(chēng)為保Na+、保水、排K+的作用。

　　2.分泌的調(diào)節(jié)：血管緊張素，尤其是血管緊張素Ⅱ，是醛固酮合成的強(qiáng)力刺激物;血K+濃度升高和血Na+濃度降低，可促進(jìn)醛固酮分泌。

　　三、腎上腺雄激素的作用

　　腎上腺雄激素主要包括脫氫表雄酮、雄烯二酮和硫酸脫氫表雄酮。不同于性腺在發(fā)育后合成雄激素，腎上腺皮質(zhì)可終生合成。腎上腺雄激素對(duì)兩性功能不同：對(duì)于性腺功能正常的男性，其作用甚微，但對(duì)男童，分泌過(guò)多可引起性早熟性陰莖增大和第二性征過(guò)早出現(xiàn);對(duì)于女性，腎上腺雄激素是體內(nèi)雄激素來(lái)源的基礎(chǔ)，在女性的一生中都發(fā)揮作用，可引起女性腋毛和陰毛生長(zhǎng)，維持性欲和性行為。

　　四、腎上腺髓質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié)

　　1.生理作用：腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌腎上腺素(E)和去甲腎上腺素(NE)，其作用極為廣泛。

　　(1)調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝：促進(jìn)物質(zhì)分解的激素。

　　(2)參與應(yīng)急整合：腎上腺髓質(zhì)和交感神經(jīng)系統(tǒng)的胚胎發(fā)生同源，在生理功能上難以分開(kāi)，故常把二者稱(chēng)為交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)。在機(jī)體遇到特殊緊急情況時(shí)，如畏懼、焦慮、劇痛、失血、脫水、劇烈運(yùn)動(dòng)等，交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)將立即被調(diào)動(dòng)起來(lái)，腎上腺素和去甲腎上腺素的分泌將大大增加，繼而發(fā)生一系列反應(yīng)。這種在緊急情況下，通過(guò)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生的適應(yīng)性反應(yīng)，稱(chēng)為“應(yīng)急”反應(yīng)。其意義在于提高機(jī)體的“警覺(jué)性”和“應(yīng)變力”。“應(yīng)急”反應(yīng)和“應(yīng)激”反應(yīng)的刺激相同，當(dāng)機(jī)體受到此類(lèi)刺激時(shí)，同時(shí)引起“應(yīng)急”反應(yīng)和“應(yīng)激”反應(yīng)，兩者相輔相成，共同維持機(jī)體的適應(yīng)能力。

　　2.分泌的調(diào)節(jié)：①交感神經(jīng)興奮時(shí)使髓質(zhì)激素分泌增加;②ACTH可直接或間接通過(guò)GC的作用促進(jìn)髓質(zhì)合成兒茶酚胺;③自身反饋調(diào)節(jié)，腎上腺素和去甲腎上腺素在細(xì)胞內(nèi)的量增加到一定程度時(shí)，可抑制有關(guān)酶的活性，使其合成減少。

　　五、腎上腺髓質(zhì)素

　　腎上腺髓質(zhì)素(AM)最初由腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞瘤分離所得，目前已知，內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌等多種組織都能分泌AM。AM作用十分廣泛，具有舒張血管、降低血壓、增強(qiáng)心肌收縮力、調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的生長(zhǎng)以及利尿和利鈉的作用。

　　第七節(jié) 組織激素和功能器官內(nèi)分泌

　　一、組織激素

　　組織激素是指那些分布廣泛，而又不專(zhuān)屬于某個(gè)特定功能系統(tǒng)器官的組織所分泌的激素。前列腺素(PG)是廣泛存在于人和動(dòng)物各組織中的一族典型組織激素，瘦素(leptin)是由肥胖基因編碼的蛋白質(zhì)，也是一種組織激素，瘦素可作用于攝食中樞和脂肪細(xì)胞，起到減輕體重的作用。

　　二、功能器官內(nèi)分泌

　　功能器官主要指直接維護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的循環(huán)、呼吸、消化和泌尿等系統(tǒng)的器官及其組織。這些器官除了人們已認(rèn)識(shí)的特有功能外，多兼有內(nèi)分泌功能。如普通心房肌還能分泌心房鈉尿肽，與ADH和醛固酮等的作用相抗衡，參與機(jī)體水平衡的調(diào)節(jié)。