【習(xí)題答案】

　　一、是非題

　　1.× 2.√ 3.√ 4.× 5.×

　　二、填空題

　　1.脂溶性，小，很大

　　2.單室，雙室

　　3. 0.5～7.5ym

　　4.經(jīng)鼻腔，經(jīng)肺部，經(jīng)直腸(經(jīng)口腔黏膜等)

　　5.藥物及介質(zhì)因素，電學(xué)因素

　　6.角膜滲透，結(jié)膜滲透

　　三、不定項(xiàng)選擇題

　　1.C 2. BCD 3.C 4.AB 5.ABCD

　　四、問答題

　　1.可以通過改變給藥途徑盡量避免首過效應(yīng)，尤其是肝首過效應(yīng)。主要途徑有：

　　(1)薛脈、肌內(nèi)注射：靜脈注射直接進(jìn)入體循環(huán)，因此不存在首過效應(yīng);肌內(nèi)注射經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)，不經(jīng)門肝系統(tǒng)，因此不存在首過效應(yīng)。

　　(2)口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛細(xì)血管匯總至頸內(nèi)靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入心臟，可繞過肝臟的首過作用。一般可制成口腔貼片給藥。

　　(3)經(jīng)皮吸收：藥物應(yīng)用到皮膚后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配進(jìn)入角質(zhì)層，擴(kuò)散通過角質(zhì)層到達(dá)活性表皮的界面，再分配進(jìn)入水性的活性表皮，繼續(xù)擴(kuò)散到達(dá)真皮，被毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循環(huán)，可避開門肝系統(tǒng)。

　　(4)經(jīng)鼻給藥：鼻黏膜血管豐富，鼻黏膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，無首過效應(yīng)。

　　(5)經(jīng)肺吸收：肺泡表面積大，具有豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，因此肺部給藥吸收迅速，而且吸收后藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受肝首過效應(yīng)的影響。

　　(6)直腸給藥：栓劑距肛門2cm處，可使大部分藥物避開肝首過效應(yīng)，給藥生物利用度遠(yuǎn)高于距肛門4cm處給藥。當(dāng)栓劑距肛門6cm處給藥時，大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進(jìn)入門靜脈--肝臟系統(tǒng)。淋巴循環(huán)也有助于直腸藥物吸收，經(jīng)淋巴吸收的藥物可避開肝臟代謝作用。

　　2.(1)生理因素：皮膚的生理情況因種族、年齡、性別、人體因素及部位的差異而有顯著不同，其差異主要由角質(zhì)層的厚度、致密性和附屬器的密度引起，由此對皮膚的通透性產(chǎn)生明顯的影響。身體各部位皮膚滲透性大小為陰襄>耳后>腋窩區(qū)>頭皮>手臂>腿部>胸部。皮膚生理?xiàng)l件會隨著年齡和性別而發(fā)生變化，胎兒的角質(zhì)層從妊娠期開始產(chǎn)生，出生時形成，由于嬰兒還沒有發(fā)達(dá)的角質(zhì)層，因此皮膚的通透性比較大;成年人的萎皮膚結(jié)構(gòu)功能不斷完善，通透性也在不斷地減弱。通常，老人和男性的皮膚通透性低于兒童和婦女。

　　(2)劑型因素：對于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的候選藥物，一般以劑量小、藥理作用強(qiáng)者較為理想。角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)限制了大分子藥物滲透的可能性。分子量大于600的物質(zhì)不能自由通過角質(zhì)層。藥物的熔點(diǎn)也能影響經(jīng)皮滲透性能，低熔點(diǎn)的藥物容易滲透通過皮膚。

　　脂溶性藥物較水溶性藥物或親水性藥物容易通過角質(zhì)層屏障，但是脂溶性太強(qiáng)的藥物也難以透過親水性的活性表皮層和真皮層，主要在角質(zhì)層中蓄積。

　　給藥系統(tǒng)的劑型對藥物的釋放性能影響很大，藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越容易，則越有利于藥物的經(jīng)皮滲透。常用的經(jīng)皮給藥劑型有乳膏、凝膠、涂劑和透皮貼片等，藥物從這些劑型中釋放往往有顯著差異�；�質(zhì)對藥物的親和力不應(yīng)太大，否則難以將藥物轉(zhuǎn)移到皮膚中，影響藥物的吸收。

　　(3)透皮吸收促進(jìn)劑：應(yīng)用經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑可提高藥物的經(jīng)皮吸收。常用的促進(jìn)劑有表面活性劑類，氮酮類化合物、醇類和脂肪酸類化合物芳香精油等。

　　3.藥物粒子在氣道內(nèi)的沉積機(jī)制有：①慣性碰撞：動量較大的粒子隨氣體吸入，在氣道分叉處突然改變方向，受渦流的影響，產(chǎn)生離心力，當(dāng)離心力足夠大時，即與氣道壁發(fā)生慣性碰撞：②沉降：質(zhì)量較大的粒子在氣道內(nèi)的停留時間足夠長時，受重力的作用沉積于氣道;③擴(kuò)散：當(dāng)藥物粒子的粒徑較小時，沉積也可能僅僅是布朗運(yùn)動的結(jié)果，即通過單純的擴(kuò)散運(yùn)動與氣道相接觸。

　　影響藥物經(jīng)肺部吸收的因素主要有以下幾方面：①藥物粒子在氣道中的沉積：吸入粒子在氣道中的沉積主要受三方面因素的影響：氣溶膠劑的特性、肺通氣參數(shù)和呼吸道生理構(gòu)造。粒子在肺部的沉積還與粒子的大小有關(guān)。②生理因素：氣管壁上的纖毛運(yùn)動可使停留在該部位的異物在幾小時內(nèi)被排除。呼吸道越往下，纖毛運(yùn)動越弱。呼吸道的直徑對藥物粒子到達(dá)的部位亦有很大影響。酶代謝也是肺部藥物吸收的屏障因素之一。③藥物的理化性質(zhì)：藥物的脂溶性和油水分配系數(shù)影響藥物的吸收。水溶性化合物主要通過細(xì)胞旁路吸收，吸收較脂溶性藥物慢。藥物的分子量大小也是影響肺部吸收的因素之一。④制劑因素：制劑的處方組成、吸入裝置的構(gòu)造影響藥物霧滴或粒子的大小和性質(zhì)、粒子的噴出速度等，進(jìn)而影響藥物的吸收。