五、名詞解釋題(每小題2分)

　　1.de novo synthesis 0f purine nucleotide(嘌呤核苷酸的從頭合成)

　　【嘌呤核苷酸從頭合成是指由磷酸核糖、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、一碳單位及C02等簡單物質(zhì)為原料，經(jīng)過多步酶促反應合成嘌呤核苷酸的過程�！�

　　2.嘧啶核苷酸的補救合成

　　【指利用體內(nèi)游離的嘧啶堿基或嘧啶核苷為原料，經(jīng)過簡單反應合成嘧啶核苷酸的過程，又稱為重新利用途徑�！�

　　3.核苷酸合成的抗代謝物

　　【指某些嘌呤、嘧啶、葉酸以及某些氨基酸類似物具有通過競爭性抑制或以假亂真等方式干擾或阻斷核苷酸的正常合成代謝，從而進一步抑制核酸、蛋白質(zhì)合成以及細胞增殖的作用，即為核苷酸合成的抗代謝物�！�

　　六、問答題

　　1.討論核苷酸在體內(nèi)的主要生理功能。(5分)

　　【核苷酸具有多種生物學功用，表現(xiàn)在(1)作為核酸DNA和RNA合成的基本原料;(2)

　　體內(nèi)的主要能源物質(zhì)，如ATP、GTP等;(3)參與代謝和生理性調(diào)節(jié)作用，如cAMP是細

　　胞內(nèi)第二信號分子，參與細胞內(nèi)信息傳遞;(4)作為許多輔酶的組成部分，如腺苷酸是構(gòu)成輔酶工、輔酶Ⅱ、FAD、輔酶A等的重要部分;(5)活化中間代謝物的載體，如UDP一葡萄糖是合成糖原等的活性原料，CDP一二脂�；�甘油是合成磷脂的活性原料，PAPS是活性硫酸的形式，SAM是活性甲基的載體等�！�

　　2.圖示合成嘌呤堿的原料。(5分)

　　【見6版教材P189圖8-2】

　　3.簡述由IMP分別轉(zhuǎn)化生成AMP與GMP的過程。(5分)

　　【(1)IMP + 天冬氨酸+ GTP → 腺苷酸代琥珀酸 → AMP + 延胡索酸

　　(2)IMP → XMP

　　XMP + 谷氨酰胺 + ATP → GMP + 谷氨酸】

　　七、論述題

　　1.試從合成原料、合成程序、反饋調(diào)節(jié)等方面比較嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸從頭合成的異同點。 (6分)

　　嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸從頭合成過程中在原料、合成程序及反饋調(diào)節(jié)等方面的異同點

　　如下表所示：

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　　嘌呤核苷酸 嘧啶核苷酸

　　________________________________________________________________________________

　　原料 天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、CO2、 天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2、PRPP、

　　一碳單位、PRPP 一碳單位(僅胸苷酸合成)

　　程序 在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤環(huán)， 首先合成嘧啶環(huán)，再與磷酸核糖結(jié)

　　從而形成嘌呤核苷酸 合形成核苷酸

　　反饋調(diào)節(jié) 嘌呤核苷酸反饋抑制PRPP合成酶 嘧啶核苷酸反饋抑制 PRPP合成酶 、

　　酰胺轉(zhuǎn)移酶等起始反應的酶 氨基甲酰磷酸合成酶、天冬氨酸氨基甲酰

　　轉(zhuǎn)移酶等起始反應的酶

　　2.試討論各類核苷酸抗代謝物作用原理及臨床應用(6分)

　　5一氟尿嘧啶、6一巰基嘌呤、氨基喋呤和氨甲喋呤、氮雜絲氨酸等核苷酸合成的抗代謝物均可作為臨床抗腫瘤藥物，其各自機理如下表所示：

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　　抗腫瘤藥物 5-氟尿嘧啶 6-巰基嘌呤 氨基碟呤和氨甲碟呤 氮雜絲氨酸________________________________________________________________________________

　　類似物 胸腺嘧啶 次黃嘌呤 葉酸 谷氨酰胺 _______________________________________________________________________________

　　抑制胸腺嘧啶 抑制IMP轉(zhuǎn)變?yōu)?抑制二氫葉酸 干擾嘌呤、嘧啶

　　作用機制 核苷酸合成 AMP和GMP的 還原酶 核苷酸的合成

　　反應;抑制IMP

　　和GMP 的補救合成