四、問答題

　　1.膠囊劑有哪些特點(diǎn)?哪些藥物不宜制成膠囊劑?說明其理由。

　　膠囊劑具有如下特點(diǎn)：

　�、倌苎谏w藥物的不良嗅味，提高藥物穩(wěn)定性;

　　②藥物在體內(nèi)起效快，生物利用度高于丸劑、片劑等;

　�、凼挂簯B(tài)藥物固形化;

　�、芸裳泳徦幬锏尼尫偶岸ㄎ会屗�。

　　以下藥物不能制成膠囊劑：

　　①藥物的水溶液或稀乙醇溶液(使囊壁溶化);

　�、谝罪L(fēng)干的藥物(使囊壁軟化);

　　③易潮解的藥物(使囊壁脆裂);

　�、芤兹艿拇碳ば运幬�(增強(qiáng)局部刺激性)。

　　2.制備軟膠囊時，對填充的內(nèi)容物有哪些限制和注意事項?

　　由于軟質(zhì)囊材以明膠為主，因此，對蛋白質(zhì)性質(zhì)無影響的藥物和附加劑才能填充。軟膠囊可以填充各種油類、藥物溶液、混懸液、少數(shù)固體粉末。液體藥物若含5%以上水或為水溶液，揮發(fā)性、小分子有機(jī)物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解，醛類成分可使明膠變性，均不宜制成軟膠囊。液體藥物pH以2.5—7.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導(dǎo)致藥物泄漏或影響制劑崩解和溶出。

　　3.滴丸劑常用基質(zhì)分哪幾類?舉例說明。

　　滴丸劑所用基質(zhì)分為兩大類：

　�、偎�溶性基質(zhì)：常用的有PEG類、肥皂類、硬脂酸鈉及甘油明膠等;

　　②脂溶性基質(zhì)：常用的有硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油及蟲蠟等。

　　4.理想的膜劑成膜材料應(yīng)具備哪些條件?寫出常用的成膜材料

　　理想的膜劑成膜材料應(yīng)符合下列條件：①生理惰性，無毒，無刺激，無臭味;②性能穩(wěn)定，不與主藥作用，不干擾含量測定;③成膜、脫膜性能好，有足夠的機(jī)械強(qiáng)度和柔韌性;④口服、腔道、眼用膜劑的成膜材料應(yīng)有良好的水溶性，可降解、吸收或排出體外;外用膜劑應(yīng)能迅速、完全釋放藥物：⑤價廉易得。 常用的成膜材料有：①天然高分子化合物，如明膠、蟲膠、瓊脂、淀粉、糊精、阿拉伯膠等;②聚乙烯醇，如PVA05—88，PVAl7—88;③乙烯一醋酸乙烯共聚物(EVA)。

　　六、處方分析與制備

　　對以下處方中各組分的作用進(jìn)行分析，并寫出其制備方法。

　　1.速效感冒膠囊(硬膠囊)

　　對乙酰氨基酚 300g 維生素C 100g

　　膽汁粉 100g 咖啡因 3g

　　氯苯那敏 3g 10%淀粉漿 適量

　　食用色素 適量 制成1 000粒

　　處方分析：

　　乙酰氨基酚一解熱鎮(zhèn)痛藥。解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，用于感冒發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、頭痛、肌肉痛、神經(jīng)痛等;維生素c一維生素類藥。對治療感冒有一定作用;膽汁粉一清熱解毒;咖啡因一中樞興奮藥。可減少病人的疲乏感和嗜睡;氯苯那敏一抗組胺藥。可減輕感冒發(fā)燒引起的頭痛;以上成分合理配伍，作用迅速，用于感冒的治療;淀粉漿一粘合劑;食用色素一區(qū)分膠囊劑內(nèi)容物成分，觀察各成分的混合均勻程度。

　　制備方法：

　�、� 取上述各藥物，分別粉碎并過80目篩;

　�、趯�10%淀粉漿分為A、B、c 3份：A加入少量食用胭脂紅制成紅色漿，B加入少量食用橘黃制成黃色漿，c不加色素為白色漿;

　�、蹖�對乙酰氨基酚等分為3份，1份與氯苯那敏混勻后加入紅色漿，1份與維生素C、膽汁粉混勻后加入黃色漿，l份與咖啡因混勻后加人白色漿，分別制軟材，過14目篩制粒，于70~C干燥;

　�、軐⑸鲜鋈�種顏色的顆�；旌暇鶆颍�裝入空膠囊，即得。

　　2.膽黃素膠囊(硬膠囊)

　　豬膽膏 500g 黃柏 50g

　　青黛 50g 制成1 000粒

　　處方分析：豬膽膏一豬膽汁熬成的稠膏，味苦咸，性寒。主要含有膽汁酸、膽紅素等，為清熱解毒之有效成分，

　　列為方中之君藥;黃柏性寒，含有小檗堿、木蘭花堿、黃柏堿等生物堿和黃柏酮等，能協(xié)同豬膽汁之清熱解毒功能;青黛性寒，解毒清熱。 三藥合用，具有較強(qiáng)的清熱、燥濕、解毒之功效。對結(jié)核病及其他炎癥疾病有一定療效。

　　制備方法：黃柏粉碎過80目篩。將豬膽膏加水500～600ml，于80～90%加熱2～3小時，過濾，取掉殘渣，濾液濃縮至相對密度1.25～1.30(60%)。加入黃柏、青黛細(xì)粉， 混勻，于60~C干燥，粉碎過80目篩，分裝膠囊，即得(每粒O.4g)

　　3.滿山紅油膠丸(軟膠囊)

　　滿山紅油 100g 明膠 100份

　　甘油 55~66份

　　蒸餾水 120份 精煉食用植物油 適量

　　處方分析：

　　滿山紅油為杜鵑花科植物興安杜鵑Rhododendron dauricum L_的干燥葉 經(jīng)水蒸氣蒸餾得到的揮發(fā)油。經(jīng)分析含有大櫳牛兒酮、桉葉素、石竹烯等，而止咳、祛痰 的有效成分是大櫳牛兒酮。本品主藥為油性液體，故制成軟膠囊為宜，用于急、慢性支氣管炎的治療;一定重量比的明膠、甘油、水構(gòu)成軟膠囊囊壁;精煉食用植物油為液體介質(zhì)，用來調(diào)整軟膠囊內(nèi)容物的濃度，或稱調(diào)整劑量。

　　制備方法：

　　取滿山紅油，加精煉食用植物油溶解并調(diào)整濃度。另取甘油及水加熱至70～80~C，加入明膠(明膠：甘油：水=1：0.6：1.2)攪拌溶化，保溫1～2小時，除去上浮泡沫，過濾，加入滴丸機(jī)保溫滴制，以液狀石蠟為冷卻液。收集冷凝的膠丸，拭去粘附的冷卻液，室溫下吹冷風(fēng)4小時，置25—35 c【=下烘4小時，再用石油醚洗滌兩次(每次3—5分鐘)，以除去外層液狀石蠟，最后用乙醇洗滌一次，于30～35℃烘干，選丸，即得(每粒含滿山紅油O.1g)。

　　4.復(fù)方丹參滴丸

　　丹參 16g 三七 5g

　　冰片 0.3g 聚乙二醇6000 20g.

　　液狀石蠟 適量

　　處方分析：

　　丹參、三七有祛瘀生新、消腫止痛、活血通經(jīng)、清心除煩之功能;冰片則有開竅醒神、清熱祛痛之效。三藥合用，可充分發(fā)揮化瘀血，通心脈，消腫痛，提精神的作用，用于心脈瘀阻所致的冠心病、心絞痛之胸悶、心悸、心痛、氣短等癥的治療;聚乙二醇6000為水溶性基質(zhì);液狀石蠟為冷卻液。

　　制備方法：以上三味，丹參、三七加水煎煮兩次，煎液濾過，濾液濃縮至相對密度1.15一1.20(60~C)，加入乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置使沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮成稠膏，備用。冰片研細(xì)。取聚乙二醇6000加熱使熔融，加入上述稠膏和冰片細(xì)粉，混勻，滴入冷卻的液狀石蠟中，取出，除去附著的冷卻液，即得(每丸重25mg)。

　　注解：丹參、三七也可采用60%～’70%的乙醇提取，使丹參中脂溶性的丹參酮Ⅱ。與水溶性成分丹參素、三七中脂溶性及水溶性成分如三七素、黃銅、三七皂苷等一并提出，效果更佳。但是基質(zhì)和冷卻液應(yīng)重新選擇。

　　5.蕓香油滴丸 -

　　蕓香油 200ml 硬脂酸鈉 21g

　　蟲蠟 8.4g 蒸餾水 8.4ml

　　l%硫酸 適量

　　處方分析：

　　蕓香油是從蕓香草中提取的揮發(fā)油，主要成分為胡椒酮，治療支氣管哮喘、慢性支氣管炎，為方中主藥;硬脂酸鈉為水溶性基質(zhì);蟲蠟為脂溶性基質(zhì);蒸餾水為溶劑;l%硫酸是冷卻液。

　　制備方法：

　　以上四種物料置水浴加熱，使熔化成均勻的溶液，65℃保溫下由滴管滴出(滴頭內(nèi)徑4.9mm，外徑8mm，滴速約120彤min)，滴人含l%硫酸的冷卻水溶液中，取出，洗去附著的酸液，吸去水跡，即得(每丸重O.21g)。

　　注解：制備時采用1%硫酸作冷卻劑，目的使硬脂酸鈉與酸作用生成硬脂酸，從而在滴丸表面形成一層硬脂酸摻合蟲蠟的薄殼，在胃液中不被溶解，而是在腸中溶解，亦稱腸溶丸。此腸溶丸不得用熱開水吞服，以免溶化而失去防止惡心、嘔吐的作用。

　　6.安定膜劑(多層型包衣膜劑)

　　含主藥的藥膜涂料處方：

　　安定(微粒) 5g PVA(17-88) 19.5g

　　蒸餾水 60ml

　　避光包衣膜涂料處方：

　　PVA(17-88) 19g 甘油 O.4g

　　二氧化鈦 0.6g 糖精鈉 O.02g

　　食用藍(lán)色素 O.02g 液狀石蠟 0.2g

　　蒸餾水 60ml

　　處方分析：

　　安定一主藥，具有安定、松弛橫紋肌與抗驚厥作用，用于焦慮緊張型神經(jīng)官能癥等，亦可用于抗癲癇; PVA(17—88)一成膜材料;蒸餾水一溶劑;甘油一增塑劑;食用藍(lán)色素、二氧化鈦一著色劑;糖精鈉一矯味劑;液狀石蠟一脫模劑。

　　制備方法：

　　安定30g，溶于200ml丙酮(微溫)中，在高速攪拌下滴入900ml水中(含吐溫一803 m1)，過濾，沉淀水洗兩次，80~C烘干，得10—201a.m的微粒，取處方量備用。取PVA(17.88)、水于90%水浴加熱使溶，過80目篩，加入安定微粒，攪拌使成均勻混懸液，涂膜，制成含安定約20%、寬約10mm、厚約O.1mm的藥膜帶。參照上法制備寬約10mm、厚約0.05mm的避光包衣膜帶。在含藥膜上下兩面各覆一層避光包衣膜，計算，分格劃痕，即得(每格含安定2mg)

　　注解：安定難溶于水，經(jīng)微�；�處理，一方面使之能均勻分散在成膜材料溶液中，保證了劑量的準(zhǔn)確性;另一方面，有利于藥物的釋放和吸收。

　　7.硝酸甘油膜劑

　　硝酸甘油 10% PVA(17-88) 77%

　　甘油 5% 二氧化鈦 3%

　　蒸餾水 適量 液狀石蠟 適量

　　處方分析：

　　硝酸甘油一主藥，用于治療心絞痛;PVA(17—88)一成膜材料;蒸餾水一溶劑;甘油一增塑劑;二氧化鈦一著色劑;液狀石蠟一脫模劑。

　　制備方法：

　　PVA(17.88)加5～7倍量蒸餾水，浸泡膨脹后水浴加熱，使全部溶解，備用。二氧化鈦研細(xì)后加入上液，并在不斷攪拌下加入甘油及硝酸甘油乙醇溶液(硝酸甘油用少量10%乙醇溶解)，攪勻，放置，待氣泡除盡后涂膜，干燥分格，即得(每格含硝酸甘油O.5mg)。

　　注解：硝酸甘油為近無色不透明油狀液體，稍溶于水(1：800)，易溶于乙醇，略具揮發(fā)性。由于PVA對硝酸甘油物理的包覆作用，減少其揮發(fā)損失，增強(qiáng)了穩(wěn)定性。PVA是以球粒結(jié)構(gòu)存在于水液中，當(dāng)在攪拌下加入硝酸甘油乙醇溶液時，由于乙醇被稀釋，硝酸甘油逐以微小的油滴析出，因PVA本身是一良好的分散劑，因而使硝酸甘油能均勻地分散于該膠液中。