參考答案：

　　1.D 2.B 3.A 4.D 5.B 6.A 7.A 8.A 9.C 10.A 11.C 12.B 13.A 14.C15.D 16.C 17.C 18.B 19.D 20.A

　　二、填空題(每空0.5分，共15分)

　　1. 提高藥物療效、減少藥物不良反應(yīng)、減少或延緩機(jī)體對(duì)藥物耐受性的產(chǎn)生。

　　2. 藥物因素、機(jī)體因素、環(huán)境因素。

　　3. 非甾體抗炎免疫藥、甾體抗炎免疫藥、疾病調(diào)修藥。

　　4. 利尿劑、β受體阻滯劑、ACEI、鈣拮抗劑、α1受體阻斷要、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。

　　5. 室性早搏、房室傳導(dǎo)阻滯、房室結(jié)性心動(dòng)過速、竇性停搏。

　　6. 血管擴(kuò)張藥、莨菪堿類、強(qiáng)心藥。

　　7. PPI、膠體鉍劑。

　　8. 過敏反應(yīng)、低血糖反應(yīng)、胰島素耐受性。.

　　9. 核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑。

　　三、名詞解釋(每題4分，20分)

　　1. 時(shí)間藥理學(xué)：時(shí)間藥理學(xué)是研究藥物與生物周期相互關(guān)系的一門學(xué)科(2分)。其主要研究內(nèi)容包括機(jī)體的晝夜節(jié)律對(duì)藥物作用或體內(nèi)過程的影響(1分)，藥物對(duì)機(jī)體晝夜節(jié)律的影響(1分)。

　　2. 藥物濫用：藥物濫用指人們背離醫(yī)療、預(yù)防和保健目的，間斷或不間斷地自行過量用藥的行為(2分)。這種用藥具有無節(jié)制反復(fù)用藥的特征(1分)，往往導(dǎo)致對(duì)用藥個(gè)人精神和身體的危害，并進(jìn)而釀成對(duì)社會(huì)的嚴(yán)重危害(1分)。

　　3.半衰期：藥物的消除半衰期是指藥物在體內(nèi)消除一半所需要的時(shí)間，(2分)或血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間。(2分)

　　4. 穩(wěn)態(tài)血藥濃度：臨床用藥若以一定的時(shí)間間隔(0.5分)，以相同的劑量(0.5分)多次給藥(0.5分)，在給藥過程中血藥濃度可逐次疊加，直至血藥濃度維持在一定水平或在一定水平內(nèi)上下波動(dòng)，該范圍即稱為穩(wěn)態(tài)濃度(0.5分)，它有一個(gè)峰值(穩(wěn)態(tài)時(shí)最大血藥濃度)(1分)，有一個(gè)谷值(穩(wěn)態(tài)時(shí)最小血藥濃度)(1分)。

　　5. 藥物耐受性： 指人體在重復(fù)用藥條件下形成的一種對(duì)藥物的反應(yīng)性逐漸減弱的狀態(tài)(2分)。在此狀態(tài)下，該藥原用劑量的效應(yīng)明顯減弱，必須增加劑量方可獲原用劑量的相同效應(yīng)。(2分)

　　四、簡答題(每題5分，25分)

　　1.新藥臨床試驗(yàn)分幾期?簡述各期主要內(nèi)容是什么?

　　答：新藥的臨床試驗(yàn)分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗(yàn)。(3分)

　　Ⅰ期臨床試驗(yàn)是新藥人體試驗(yàn)的起始階段，其內(nèi)容為藥物耐受性試驗(yàn)與藥代動(dòng)力學(xué)研究，旨在為Ⅱ期臨床試驗(yàn)提供安全有效的合理試驗(yàn)方案。(0.5分)

　�、蚱谂R床試驗(yàn)即隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，旨在對(duì)新藥的安全有效性作出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床用藥劑量。(0.5分)

　�、笃谂R床試驗(yàn)是擴(kuò)大的臨床試驗(yàn)，目的是為了進(jìn)一步評(píng)價(jià)新藥的有效性和安全性(0.5分)。

　�、羝谂R床試驗(yàn)即上市后臨床試驗(yàn)，又稱上市后監(jiān)察。目的在于進(jìn)一步考察新藥的安全有效性，其重點(diǎn)是不良反應(yīng)考察。(0.5分)

　　2.簡述強(qiáng)心甙的不良反應(yīng)及其防治。

　　答：①不良反應(yīng)：A.心臟毒性(1分)：強(qiáng)心甙中毒可表現(xiàn)我各種不同類型的心律失常;B.胃腸道反應(yīng)(1分)：為早發(fā)癥狀，如惡心、嘔吐等;C.神經(jīng)系癥狀(1分)：頭痛、頭暈、嗜睡等，也可發(fā)生視覺障礙及色覺障礙。

　�、诜乐�(2分)：個(gè)體化用藥方案是預(yù)防強(qiáng)心甙中毒的關(guān)鍵。及早發(fā)現(xiàn)并消除電解質(zhì)紊亂等中毒促發(fā)因素，并根據(jù)血藥濃度合理調(diào)整用藥劑量，是有效的預(yù)防措施。治療則是根據(jù)中毒癥狀的類型和嚴(yán)重程度，采取相應(yīng)措施。

　　3.簡述抗心律失常藥臨床應(yīng)用原則。

　　答：不同類型的抗心律失常藥其臨床適應(yīng)癥各有不同，又易引起不同類型的不良反應(yīng)，甚至發(fā)生致心律失常作用�？剐穆墒СＫ幍暮侠響�(yīng)用，應(yīng)注意以下原則：

　�、僬J(rèn)識(shí)并消除各種心律失常的促發(fā)因素。如患者身體內(nèi)電解質(zhì)的紊亂、心肌缺血缺氧等。(2分)

　�、诿鞔_診斷，按臨床適應(yīng)癥合理選藥。不同類型抗心律失常藥電生理作用存在差異，故臨床適應(yīng)癥各有不同。(1分)

　�、壅莆栈颊咔闆r，實(shí)施個(gè)體化治療方案。臨床不同病理因素的影響，可能改變藥物體內(nèi)過程，以致在常規(guī)劑量下，可能發(fā)生血藥濃度偏高的現(xiàn)象，故必須強(qiáng)調(diào)按患者的具體情況，個(gè)體化的確定用藥方案。(1分)

　�、茏⒁庥盟幗�忌，減少危險(xiǎn)因素。不同抗心律失常藥的藥理作用存在差異，決定它們有著各不相同的臨床用藥禁忌，為減少發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的危險(xiǎn)，需重視臨床用藥的禁忌。(1分)

　　4.簡述青霉素過敏反應(yīng)的搶救和預(yù)防。

　　答：搶救：(2分)過敏反應(yīng)以皮疹最常見，以過敏性休克最嚴(yán)重。過敏性休克一旦發(fā)生，必須就地?fù)尵�，立即給病人肌注0.1%腎上腺素0.5～1.0ml，并輔以其他抗休克治療。

　　預(yù)防：(3分)為防止嚴(yán)重過敏性疾病的發(fā)生，用任何一種青霉素制劑前必須詳細(xì)詢問過去用藥史、青霉素過敏史及過敏性疾病史等并進(jìn)行青霉素皮試。但皮試陰性者不能排除出現(xiàn)過敏反應(yīng)的可能。有青霉素過敏史者不宜進(jìn)行皮試，宜改用其他藥物。不同批號(hào)藥物間隔用藥，也需進(jìn)行皮試。

　　5.抗惡性腫瘤藥中細(xì)胞周期特異性藥物與周期非特異性藥物作用特點(diǎn)的比較。

　　答：周期特異性藥物對(duì)癌細(xì)胞的作用慢而弱，劑量反應(yīng)曲線為漸近線，在血藥濃度和用藥時(shí)間的關(guān)系中，用藥時(shí)間是主要因素，給藥途徑以緩慢滴注為主。(2.5分);周期非特異性藥物對(duì)癌細(xì)胞的作用快而強(qiáng)，劑量反應(yīng)曲線呈直線關(guān)系，在血藥濃度和用藥時(shí)間的關(guān)系中，血藥濃度是主要影響因素，采用靜脈推注的方式為主(2.5分)。

　　五、問答題(第1題8分，第2題12分，共20分)

　　1.在何種情況下需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)。

　　答：①藥物的有效血濃度范圍狹窄。(1分)此類藥物多為治療指數(shù)小的藥物，如強(qiáng)心苷類。

　�、谕�一劑量可能出現(xiàn)較大的血藥濃度差異的藥物。(1分)如三環(huán)類抗憂郁癥藥。

　　③具有非線性藥代動(dòng)力學(xué)特征的藥物。(1分)如苯妥因鈉、茶堿、水楊酸等。

　�、芨文I功能不全或衰竭的患者使用主要經(jīng)肝代謝消除(利多卡因、茶堿等)或腎排泄(氨基糖苷類抗生素等)的藥物時(shí)，以及胃腸道功能不良的患者口服某些藥物時(shí)。(1分)

　�、蓍L期用藥的患者，依從性差，不按醫(yī)囑用藥;或者某些藥物長期使用后產(chǎn)生耐藥性;或誘導(dǎo)(或抑制)肝藥酶的活性而引起藥效降低(或升高)，以及原因不明的藥效變化。(1分)

　�、迲岩苫颊咚幬镏卸荆�尤其有的藥物中毒癥狀與劑量不足的癥狀類似，而臨床又不能明確辨別。(1分)如普魯卡因胺治療心律失常時(shí)，過量也會(huì)引起心律失常。

　　⑦合并用藥產(chǎn)生相互作用而影響療效時(shí)。(0.5分)

　�、嗨幋鷦�(dòng)力學(xué)的個(gè)體差異很大，特別是由遺傳造成藥物代謝速率明顯差異的情況。(0.5分)如普魯卡因胺的乙酰化代謝。

　�、岢Ｒ�(guī)劑量下出現(xiàn)毒性反應(yīng)，診斷和處理過量中毒，以及為醫(yī)療事故提供法律依據(jù)。(0.5分)

　�、猱�(dāng)病人的血漿蛋白含量低時(shí)，需要測(cè)定血中游離藥物的濃度。(0.5分)如苯妥因鈉。

　　2.診斷ADR(藥物不良反應(yīng))的主要依據(jù)、ADR的可能度及ADR判斷的方法。

　　答：ADR即 adverse reaction,不良反應(yīng)。

　　(1)依據(jù)(5分)：①是否以前對(duì)這種反應(yīng)有結(jié)論性的報(bào)告，即是否是在動(dòng)物試驗(yàn)或臨床研究和應(yīng)用中已經(jīng)肯定過的反應(yīng);②這種不良反應(yīng)是否發(fā)生在被懷疑的藥物應(yīng)用之后(時(shí)序性);③在停止使用被懷疑的藥物(撤藥試驗(yàn))或者是用了特異性對(duì)抗藥后不良反應(yīng)獲得改善，④再次使用被懷疑的藥物后(包括皮試)這種不良反應(yīng)又發(fā)生(激惹現(xiàn)象);⑤是否有藥物以外的可疑因素引起這種反應(yīng);⑥在應(yīng)用安慰劑后，這種反應(yīng)是否仍然發(fā)生;⑦是否從血液或其它體液中檢測(cè)到了可引起毒性的藥物濃度;⑧當(dāng)藥物劑量增加或降低時(shí)，反應(yīng)是否也隨之加重和改善(激惹現(xiàn)象);⑨病人在以前是否在同一藥物或相似藥物之后有相同的反應(yīng);⑩反應(yīng)是否被任何客觀證據(jù)證實(shí)。

　　(2)可能度(5分)：在確定藥物和不良反應(yīng)或藥源性疾病之間的因果關(guān)系時(shí)，通常根據(jù)下述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類：

　�、倏隙ǎ河盟幒蠓�合合理的時(shí)間順序;從體液或組織內(nèi)測(cè)得的藥物濃度獲得證實(shí);符合被懷疑藥物的反應(yīng)特點(diǎn);停止用藥后即可改善，或者再次用藥又發(fā)生;不能由病人的疾病所解釋。

　　②很可能：在藥物應(yīng)用之后由一個(gè)合理的時(shí)間順序;符合藥物已知的反應(yīng)特點(diǎn);經(jīng)停藥證實(shí)，當(dāng)未經(jīng)再給藥證實(shí);病人的疾病不能解釋。

　　③可能：有合理的時(shí)間順序;可能符合，也可能不符合已知的反應(yīng)方式;可以由患者的臨床表現(xiàn)或已知的藥物反應(yīng)特征解釋。

　�、軛l件的：時(shí)間順序合理;與已知的不良反應(yīng)不符;不能以疾病來解釋。

　�、菘梢傻模悍磻�(yīng)很可能時(shí)由被懷疑藥物以外的其它因素引起。

　　(3)ADR判斷的方法(2分)：包括臨床醫(yī)學(xué)中的常規(guī)診斷方法和ADR判斷的專屬性方法，確定病例報(bào)告中藥物與可疑ADR之間因果關(guān)系有四種方法，即綜合判斷法、描述性系統(tǒng)評(píng)價(jià)法、記分評(píng)定法、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析判斷法。統(tǒng)計(jì)分析方法包括泊松分布判斷法、貝葉斯判別法、利用死亡率統(tǒng)計(jì)調(diào)查、干預(yù)試驗(yàn)法等。