二、填空題

　　1. 四環(huán)素類抗生素的母核為_(kāi)_氯化并四環(huán)素 _。

　　2. 鏈霉素由 鏈霉素胍 、 鏈霉素糖 和 N-甲基-L-葡萄糖胺 三部分組成。

　　3. 鏈霉素水解產(chǎn)物鏈霉素胍的特有反應(yīng)是__坂口反應(yīng)__。

　　4. 麥芽酚反應(yīng)是__鏈霉素__的特有反應(yīng)。

　　5. 青霉素和頭飽菌素分子中的__羥基__具有強(qiáng)酸性，故可與堿金屬成鹽。

　　6. 抗生素的常規(guī)檢驗(yàn)，一般包括 性狀 、 鑒別 、 檢查 、 含量測(cè)定(效價(jià)測(cè)定) 等四個(gè)方面。

　　7. 抗生素的效價(jià)測(cè)定主要分為 生物學(xué) 和 化學(xué)及物理化學(xué) 兩大類。

　　8. 青霉素和頭孢菌素都具有旋光性，因?yàn)榍嗝顾胤肿又泻��?3 個(gè)手性碳原子，頭孢菌素分子含有 2 個(gè)手性碳原子。

　　9. 青霉素分子不消耗碘，但其降解產(chǎn)物 青霉噻唑酸 可與碘作用，借此可以根據(jù)消耗的碘量計(jì)算青霉素的含量。

　　10.鏈霉素的結(jié)構(gòu)是由一分子 鏈霉胍 和一分子 鏈霉雙糖胺 結(jié)合而成的堿性苷。

　　11.鏈霉素具有 氨基糖苷 類結(jié)構(gòu)，具有 羥基胺類 和 α-氨基酸 的性質(zhì)，可與茚三酮縮和成蘭紫色化合物。

　　12.四環(huán)素類抗生素在 弱酸性 溶液中會(huì)發(fā)生差向異構(gòu)化，當(dāng)pH 2 或pH 6 時(shí)差向異構(gòu)化速度減小。

　　三、是非題

　　(√)1.青霉素碘量法的空白試驗(yàn)需要稱取供試品，只是不需水解

　　(×)2.青霉素含量測(cè)定法中碘量法和汞量法都需要做空白實(shí)驗(yàn)，空白試驗(yàn)不需要稱取供試品

　　(√)3.汞量法測(cè)定青霉素含量時(shí)，要先經(jīng)堿水解

　　(×)4.青霉素和頭飽菌素分子要經(jīng)酸水解后方可用碘量法測(cè)定。

　　(√)5.普魯卡因青霉素可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)。

　　(√)6.β-內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定的。

　　(√)7.生物學(xué)方法測(cè)定抗生素類的效價(jià)比化學(xué)物理法優(yōu)勢(shì)在于它能與臨床應(yīng)用的要求一致。

　　(×)8.β-內(nèi)酰胺類抗生素的母核均為6-氨基青霉烷酸

　　(×)9.中國(guó)藥典采用NMKI檢查四環(huán)素中的降解物

　　(√)10.汞量法的主要優(yōu)點(diǎn)是不需要青霉素對(duì)照品。

　　(×)11.CHP關(guān)于四環(huán)素中雜質(zhì)的檢查采用HPLC法。

　　(×)12.四環(huán)素較土霉素不易發(fā)生差向異構(gòu)化，原因是其C5上的羥基與二甲胺基形成氫鍵而更穩(wěn)定。

　　(×)13.坂口反應(yīng)是鏈霉素的特有反應(yīng)。

　　(√)14.慶大霉素為一復(fù)合物的硫酸鹽。

　　(×)15.青霉素可用碘量法測(cè)定含量，是由于青霉素分子消耗碘。

　　(√)16.青霉素和頭飽菌素都具有手性碳原子和旋光性。

　　(×)17.β-內(nèi)酰胺環(huán)是十分穩(wěn)定的。

　　(√)18.青霉素經(jīng)堿水解后生成的青霉噻唑酸可與碘作用。

　　(√)19.中國(guó)藥典采用TLC法和控制雜質(zhì)光吸收度法檢查四環(huán)素中的差向四環(huán)素，脫水四環(huán)素和降解物。

　　(√)20.四環(huán)素差向異構(gòu)化是由于A環(huán)上手性碳原子C4構(gòu)型的改變。

　　(×)21.四環(huán)素類抗生素是兩性化合物，其酸性來(lái)源于羥基，而堿性來(lái)源于二甲氨基。

　　(√)22.鏈霉素和慶大霉素都具有Elson-Morgan反應(yīng)。

　　(√)23.坂口反應(yīng)是鏈霉胍的特有反應(yīng)。

　　(√)24.硫醇汞鹽法測(cè)定氨芐西林鈉時(shí)，應(yīng)先將其氨基乙�；�后再測(cè)定。

　　(×)25.在酸性溶液中，鏈霉素會(huì)擴(kuò)環(huán)，水解生成麥芽酚而與Fe3+顯紫紅色配合物。

　　(×)26.中國(guó)藥典對(duì)四環(huán)素類藥物中異構(gòu)化雜質(zhì)的檢查采用微生物法。

　　(×)27.四環(huán)素類藥物發(fā)生異構(gòu)化及降解反應(yīng)后，效價(jià)不變。

　　(√)28.生物學(xué)法測(cè)定抗生素類效價(jià)時(shí)，既適用于純的精制品，也適用于純度較差的樣品。

　　四、配伍題

　　(A)6-氨基青霉烷酸 (B)7-氨基頭飽菌烷酸 (C)7-氨基青霉烷酸

　　(D)6-氨基頭飽菌烷酸 (E)以上都不是

　　1.青霉素的母核是 ( A )

　　2.頭飽菌素的母核是 ( B )

　　五、簡(jiǎn)答題

　　1. 為什么四環(huán)素較土霉素更容易發(fā)生差向異構(gòu)化?

　　答: 土霉素C5上的羥基與C4上的二甲氨基形成氫鍵，因而較穩(wěn)定，C4上不易發(fā)生差向異構(gòu)化。

　　2. 簡(jiǎn)述控制慶大霉素C組分的意義?

答: 由于發(fā)酵菌種不同或工藝略有差別，各廠產(chǎn)品C組分含量比例不完全一致，慶大霉素C1、C2、C1 對(duì)微生物的活性無(wú)明顯差異，但其毒副作用和耐藥性有差異，導(dǎo)致各組分的多少影響產(chǎn)品的效價(jià)和臨床療效。因此各國(guó)藥典均規(guī)定控制各組分的相對(duì)百分含量。

　　3. 高效液相色譜法檢查慶大霉素C組分的機(jī)制是什么?

　　答: 高效液相色譜法測(cè)定C組分含量時(shí)利用C組分結(jié)構(gòu)中氨基同鄰苯二醛、巰基醋酸在pH10、4的硼酸鹽緩沖液中反應(yīng)，生成1-烷基硫代-2-烷基異吲哚微生物，在330nm波長(zhǎng)處有強(qiáng)吸收。

　　4. 青霉素族抗生素可采用硫醇汞鹽法測(cè)定含量，其基本原理是什么?該方法有什么優(yōu)點(diǎn)?

　　答: 原理：青霉素類抗生素在咪唑的催化下與氯化高汞能定量反應(yīng)轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的青霉烯酸硫醇汞鹽，在324～345nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)有最大吸收。

　　優(yōu)點(diǎn)：專屬性強(qiáng)，操作簡(jiǎn)便，易于掌握。

　　產(chǎn)物可穩(wěn)定3h以上。

　　重現(xiàn)性良好。RSD<1%

　　適用于原料和制劑的分析。

　　5.抗生素效價(jià)測(cè)定的方法有哪兩類?它們各有什么特點(diǎn)?

　　答: 生物學(xué)法、化學(xué)及物理化學(xué)方法：

　　生物學(xué)法：測(cè)定方法原理與臨床應(yīng)用的要求一致，更能夠確定抗生素的醫(yī)療價(jià)值，靈敏度高，需用供試品量少，既適用于精制品，也適用于純度差的制品，對(duì)同一類型抗生素?zé)o需分離，可一次測(cè)量總效價(jià)。

　　化學(xué)及物理化學(xué)法：對(duì)于提高產(chǎn)品以及化學(xué)結(jié)構(gòu)已確定的抗生素可測(cè)定效價(jià)，有較高的專屬性。但也有不足：不適用于含有雜質(zhì)的供試品，所測(cè)結(jié)果往往只代表藥物總的含量，并不一定代表抗生素的生物效價(jià)。