二、填空題

　　1. 芳酸類藥物的酸性強(qiáng)度與 苯環(huán)上取代基的性質(zhì)及取代位置 有關(guān)。芳酸分子中苯環(huán)上如具

　　有 羧基 、 羥基 、 硝基 、 鹵素原子 等電負(fù)性大的取代基，由于 這些取代基的吸電子效應(yīng)

　　能使苯環(huán)電子云密度降低，進(jìn)而引起羧基中羥基氧原子上的電子云密度降低和使氧-氫鍵極性

　　增加，使質(zhì)子較易解離，故酸性 增強(qiáng) 。

　　2. 具有 水楊酸結(jié)構(gòu) 的芳酸類藥物在中性或弱酸性條件下，與 三氯化鐵 反應(yīng)，生成 紫 色配

　　位化合物。反應(yīng)適宜的pH為 4～6 ，在強(qiáng)酸性溶液中配位化合物分解。(見教材P.133)

　　3. 阿司匹林的特殊雜質(zhì)檢查主要包括 溶液的澄清度 、 水楊酸 以及 易炭化物 檢查。

　　(見教材P.138～139)

　　4. 對氨基水楊酸鈉在潮濕的空氣中，露置日光或遇熱受潮時(shí)，易發(fā)生 脫羧反應(yīng) ，可生

　　成 間氨基酚 ，并可被進(jìn)一步氧化成 二苯醌型化合物 ，色漸變深，其氨基容易被羥基取代而

　　生成3,5,3',5'-四羥基聯(lián)苯醌，呈明顯的 紅棕 色。中國藥典采用 雙相滴定 法進(jìn)行檢查。

　　(見教材P.138～139)

　　5. 阿司匹林的含量測定方法主要有 酸堿滴定法 、 紫外分光光度法 、 高效液相色譜法 。

　　6. 阿司匹林(ASA)易水解產(chǎn)生 水楊酸(SA) 。

　　7. 兩步滴定法用于阿司匹林片劑的含量測定，第一步為 中和 ，第二步 水解與滴定 。

　　三、是非題

　　(×)1.水楊酸，乙酰水楊酸均易溶于水。所以以水作為滴定介質(zhì)。

　　(√)2.水楊酸類藥物均可以與三氯化鐵在適當(dāng)?shù)臈l件下產(chǎn)生有色的鐵配位化合物。

　　(×)3.乙酰水楊酸中僅含有一種特殊雜質(zhì)水楊酸。

　　(√)4.酚磺乙胺與氫氧化鈉試液加熱后，放出二乙胺臭氣，可使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)色。

　　(√)5.乙酰水楊酸中水楊酸的檢查采用FeCl3比色法。

　　(√)6.水楊酸酸性比苯甲酸強(qiáng)，是因?yàn)樗畻钏岱肿又辛u基與配為羥基形成分子內(nèi)氫鍵。

　　四、配伍題

　　(A)對乙酰氨基酚 (B)乙酰水楊酸 (C)生物堿類 (D)巴比妥類 (E)異煙肼

　　1.水解后在酸性條件下與亞硝酸鈉生成重氮鹽 (A) 2.在酸性條件下用溴酸鉀滴定 (E)

　　(A)異煙肼 (B)乙酰水楊酸 (C)生物堿類 (D)巴比妥類 (E)水楊酸

　　3.加熱水解后，與三氯化鐵試液的反應(yīng) (B) 4.本品水溶液，與三氯化鐵試液直接反應(yīng) (E)

　　五、簡答題

　　1.請說明阿司匹林片劑采用兩步滴定法的原因及解釋何為兩步滴定法?

　　答： (1)因?yàn)槠瑒┲谐�加入少量酒石酸或枸櫞酸穩(wěn)定劑外，制劑工藝過程中又可能有水解產(chǎn)物

　　(水楊酸、醋酸)產(chǎn)生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在堿性條

　　件下水解后測定。

　　(2)中和：取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞為指示劑，滴加氫氧化鈉滴定液，至溶液

　　顯紫色，此時(shí)中和了存在的游離酸，阿司匹林成了鈉鹽。

　　水解與測定：在中和后的供試品溶液中，加入定量過量的氫氧化鈉滴定液，置水浴上

　　加熱使酯結(jié)構(gòu)水解、放冷，再用硫酸鹽滴定液滴定剩余的堿。

　　2.阿司匹林中的主要特殊雜質(zhì)是什么?檢查此雜質(zhì)的原理是什么?

　　答：(1)阿司匹林中的特殊雜質(zhì)為水楊酸。

　　(2)檢查的原理是利用阿司匹林結(jié)構(gòu)中無酚羥基，不能與Fe3+作用，而水楊酸則可與Fe3+作

　　用成紫堇色，與一定量水楊酸對照液生成的色澤比較，控制游離水楊酸的含量。

　　3.對氨基水楊酸鈉中的特殊雜質(zhì)是什么?簡述檢查此雜質(zhì)的原理?

　　答：(1)特殊雜質(zhì)為間氨基酚。

　　(2)原理：雙向滴定法 中國藥典(2005)利用對氨基水楊酸鈉不溶于乙醚，而間氨基酚易溶

　　于乙醚的特性，使二者分離，在乙醚中加入適量水，用鹽酸滴定法滴定，以消耗

　　一定量鹽酸液來控制限量。

　　4.酚磺乙胺的特殊雜質(zhì)是什么?中國藥典(2005版)用什么方法檢查其雜質(zhì)?

　　答：(1)酚磺乙胺中的特殊雜質(zhì)是氫醌。

　　(2)中國藥典用HPLC法來檢查此雜質(zhì)。

　　5.簡述為何水楊酸的酸性大于苯甲酸的酸性?(根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)簡述)

　　答：水楊酸結(jié)構(gòu)中的羥基位于苯甲酸的鄰位，不僅對羧基有鄰位效應(yīng)，還由于羥基中的氫能于

　　羧基中的碳氧雙鍵的氧形成分子內(nèi)氫鍵，更增加了羧基中氫氧鍵的極性，使酸性增強(qiáng)。因

　　此水楊酸的酸性(pka2.95)比苯甲酸(pka4.26)強(qiáng)的多。

　　6.簡述用雙相測定法測定苯甲酸鈉含量的基本原理和方法?

　　答：(1)原理：因苯甲酸鈉易溶于水，而苯甲酸不溶于水而溶于有機(jī)溶劑，利用此性質(zhì)，在水相中加入與水不相混溶的有機(jī)溶劑置分液漏斗中進(jìn)行滴定。

　　(2)方法：取本品精密稱定，置分液漏斗中，加水、乙醚及甲基橙指示液，用鹽酸滴定液滴定，隨滴隨振搖，至水層顯橙紅色。分取水層、乙醚層用水洗滌，洗液并入錐形瓶中繼續(xù)用HCl滴定液滴定至水層顯持續(xù)的橙紅色，即達(dá)終點(diǎn)。

　　7.芳酸及其酯類藥物包括哪幾類藥物?并舉例說明幾個(gè)典型的藥物

　　答：(1)有三類藥物。(2)第一類有水楊酸類藥物、典型的藥物有：水楊酸、阿司匹林、對氨基水楊酸等。第二類有苯甲酸類藥物，典型的藥物有苯甲酸等。第三類其他芳酸類、典型的藥物有酚磺乙胺。