(三)細(xì)胞壁通透性的改變和主動(dòng)外排機(jī)制

　　1. 改變細(xì)胞壁通透性 由于革蘭陰性菌細(xì)胞壁外膜的屏障作用,使其對(duì)一些結(jié)構(gòu)互不相同的藥物,產(chǎn)生非特異性低水平的耐藥性,是通過改變細(xì)胞壁通透性來實(shí)現(xiàn)的。

　　2. 主動(dòng)外排機(jī)制

　　菌體內(nèi)存在能將四環(huán)素,β-內(nèi)酰胺抗生素和喹諾酮類藥物從胞內(nèi)排出胞外的主動(dòng)外排機(jī)制;

　　四.避免減少藥物耐藥性的產(chǎn)生

　　(一)原則：臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)對(duì)病原學(xué)及藥物抗菌譜熟悉掌握，避免無指正或指征不明確的情況下使用抗生素，有條件的做藥敏，無條件做藥敏就要嚴(yán)格掌握藥物抗菌譜，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，合理用藥,控制及限制使用耐藥嚴(yán)重的藥物;對(duì)一般性感染宜單一用藥，不同器官感染的致病病原體是不同的，一般來說：

　　1.肺部：早期通常由肺炎球菌和流感桿菌引起，繼發(fā)感染則為大腸桿菌和銅綠假單胞菌所致，有肺膿腫時(shí)要考慮有厭氧菌并發(fā)感染。

　　2.泌尿系統(tǒng)感染致病菌約80%為大腸桿菌。

　　3.女性生殖系統(tǒng)感染常由鏈球菌及厭氧菌引起。

　　4.腸道感染多以大腸桿菌，沙門菌屬和厭氧菌最為常見。

　　5.軟組織損傷后感染，癤，癰及其所致的骨關(guān)節(jié)感染以金黃色葡萄球菌為主。

　　6.皮膚和眼部感染多由病毒引起。

　　7.院內(nèi)感染，G-感染率高，以耐金黃色葡萄球菌，銅綠假單胞菌，克雷伯桿菌，沙雷菌等多見。

　　8.二重感染多為真菌感染。

　　(二)如何有效減少抗生素的耐藥性：

　　1.杜絕濫用抗生素。

　　A. 避免無用藥指證或無依據(jù)盲目選用對(duì)病原體感染無效或者療效不強(qiáng)的抗生素

　　B. 避免聯(lián)合應(yīng)用多種作用機(jī)制相同的抗生素。

　　C. 避免用于無細(xì)菌并發(fā)癥的病毒感染。

　　2. 注意不能給藥劑量不足，或過大，及間隔時(shí)間不正確。

　　3. 注意不能過早停藥，或耐藥后繼續(xù)用藥，或感染控制多日后不及時(shí)停藥。

　　4. 注意產(chǎn)生耐藥性造成二重感染后要及時(shí)更換敏感抗生素。

　　5. 為避免產(chǎn)生耐藥性需聯(lián)合用藥時(shí)要及時(shí)給予聯(lián)合用藥。

　　6. 不僅要重視全身感染的治療，也要注重局部病灶的處理及清除。

　　7.嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度，防止耐藥菌的交叉感染。

　　例題：

　　1.抗菌藥物臨床應(yīng)用的原則(B)

　　A.提高療效，降低不良反應(yīng)

　　B.安全、有效、經(jīng)濟(jì)

　　C.分級(jí)管理，控制價(jià)格

　　D.明確治療目的，規(guī)范化治療

　　E.劑型適宜，價(jià)格合理，公平獲得

　　2.抗菌藥物臨床應(yīng)用的分級(jí)管理說法錯(cuò)誤的是(E)

　　A.非限制使用級(jí)抗菌藥物是指經(jīng)長期臨床應(yīng)用證明安全、有效，對(duì)細(xì)菌耐藥性影響較小，價(jià)格相對(duì)較低的抗菌藥物

　　B.特殊使用級(jí)抗菌藥物是指具有明顯或者嚴(yán)重不良反應(yīng)，不宜隨意使用的抗菌藥物

　　C.限制使用級(jí)抗菌藥物是指經(jīng)長期臨床應(yīng)用證明安全、有效，對(duì)細(xì)菌耐藥性影響較大的抗菌藥物

　　D.限制使用級(jí)抗菌藥物是指經(jīng)長期臨床應(yīng)用證明安全、有效，價(jià)格相對(duì)較高的抗菌藥物

　　E.抗菌藥物分級(jí)管理目錄由各省級(jí)衛(wèi)生行政部門制定，報(bào)衛(wèi)生部審批通過