第二十章 消化系統(tǒng)藥

　　分類：消化性潰瘍病、助消化藥、止吐藥等

　　消化性潰瘍 Peptic ulcers

　　常見病，發(fā)病率約10~12%

　　80年代對潰瘍遷延不愈,主要采取手術(shù)切除的方法

　　1. 發(fā)生機制：攻擊因子作用增強，防御因子作用減弱

　　藥物作用環(huán)節(jié)：增強防御因子的作用、抑制攻擊因子(抑制胃酸、抗菌治療等)

　　現(xiàn)在藥物主要針對三個方面：

　　1) 胃酸的破壞→中和或抑制胃酸

　　2) 胃黏膜屏障減弱→增強粘膜屏障

　　3) 幽門螺桿菌→抑制幽門螺桿菌

　　治療目的：1降低胃液中胃酸濃度，減少胃蛋白酶的活性，幽門螺桿菌，從而減少攻擊因子的作用

　　2增強胃腸粘膜的保護作用，修復或增強胃3的防御因子。

　　2. 藥物

　　分類：抗酸藥—氫氧化鋁、氫氧化鎂

　　胃酸分泌抑制藥—H2受體阻斷劑、M膽堿受體阻斷藥、

　　胃黏膜保護藥

　　抗幽門螺桿菌—抗生素聯(lián)合用藥

　　1) 抗酸藥

　　【作用機制】為弱堿性化合物，口服后中和胃酸，接觸胃酸對十二指腸粘膜的侵蝕和刺激。pH升高可減低胃蛋白酶或新和縮短胃黏膜初學時間，緩解疼痛和促進愈合作用。結(jié)合有害物質(zhì)，保護粘膜。

　　【藥物舉例】

　　三硅酸鎂：起效慢，作用持久，在胃內(nèi)形成膠狀二氧化硅，附著在胃黏膜防止食物的刺激，對潰瘍有保護作用

　　碳酸鈣：抗酸作用強，快而持久，產(chǎn)生CO2氣體，進入小腸后后可以促進胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。

　　氫氧化鋁：抗酸作用強，緩慢持久，中和胃酸，具有收斂止血的作用，引起便秘，長時間應用影響磷酸的吸收。

　　碳酸氫鈉：又叫小蘇打，作用強，快而短暫，產(chǎn)生CO2，堿血癥。

　　抗酸藥臨床上少單用，多聯(lián)合其他藥物使用，因為此藥只對癥不對因。可以增強作用，減少不良反應。

　　復方制劑，如胃舒平片：氫氧化鋁、三硅酸鎂、顛茄流浸膏

　　2) 胃酸分泌抑制藥

　　胃酸分泌機制：

　　胃酸分泌抑制藥的分類

　　H2受體阻斷藥

　　組胺：存在于皮膚、支氣管粘膜的肥大細胞及嗜堿性細胞

　　目的：抑制胃酸分泌，促進潰瘍愈合

　　【藥理作用】

　　競爭性拮抗壁細胞上的H2受體，抑制基礎胃酸和夜間胃酸分泌

　　對胃泌素及M受體激動藥引起的胃酸分泌也有抑制作用。

　　【藥物舉例】

　　第一代(咪唑類)西咪替丁

　　第二代(呋喃類)雷尼替丁

　　第三代(噻唑類)法莫替丁、尼扎替丁

　　藥理作用的差異：4~6周77~92%十二指腸潰瘍愈合

　　【臨床應用】

　　十二指腸潰瘍、胃潰瘍

　　胃腸混合潰瘍、消化道出血

　　【副作用】

　　長期服用耐受良好，偶見便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、皮疹。

　　長期服用西咪替丁cimetidine，不良反應有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用

　　男性可引起乳房發(fā)育,陽痿，性欲下降.

　　治療潰瘍病的療程短，潰瘍愈合率較高，不良反應較少，但突然停藥時，會導致胃酸分泌反跳性增加。復發(fā)率較高，小劑量維持治療降低復發(fā)率

　　M膽堿受體阻斷藥

　　哌侖西平(pirenzepine)(臨床使用不多)

　　阻斷M1受體，M2受體也有阻斷作用

　　能顯著抑制胃酸分泌

　　能明顯緩解潰瘍病人的癥狀

　　用于治療胃、十二指腸潰瘍

　　不良反應：口干，視物模糊、頭痛、眩暈等臨床應用少。

　　胃泌素受體阻斷藥

　　丙谷胺(proglumide)(臨床用得不多，除非其他藥物使用情況不佳)

　　競爭性與胃泌素受體結(jié)合.減少胃酸分泌.

　　對胃粘膜有保護作用和促進潰瘍愈合

　　用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、急性上消化道出血

　　不良反應：惡心、腹痛等胃腸道癥狀。神經(jīng)系統(tǒng)反應:頭痛、頭暈、失眠、外周神經(jīng)炎。偶見皮疹、白細胞減少、血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高等。

　　質(zhì)子泵抑制藥(protopump inhibitor)

　　又稱H+-K+-ATP酶抑制藥，是新型抗消化性潰瘍藥。療效確切，不良反應少，被廣泛應用。

　　臨床常用的藥: 第一代：奧美拉唑(omeprazole)、

　　第二代：蘭索拉唑(lansoprazole)

　　第三代：泮托拉唑(pantoprazole)、雷貝拉唑(rabeprazole)。

　　奧美拉唑 Omeprazole

　　結(jié)構(gòu)特點:苯并咪唑吡啶環(huán)亞磺�；�，S有旋光性

　　【藥理作用與作用機制】 作用廣泛

　　胃H+-K+-ATP酶又稱質(zhì)子泵，由α和β兩個亞單位組成。

　　H+-K+-ATP酶抑制藥與H+-K+-ATP酶的α亞單位結(jié)合，使酶失去活性，抑制H+胃酸分泌↓,抑酸作用強而持久。

　　胃蛋白酶分泌↓

　　對幽門螺桿菌有抑制作用

　　【臨床應用】

　　反流性食道炎：有效率達75~85%。

　　消化性潰瘍：服用1~6月，潰瘍愈合率達97%，其它類藥物無效用4周，愈合率達90%。

　　幽門螺桿菌感染：幽門螺旋桿菌83%~88%轉(zhuǎn)陰。

　　上消化道出血

　　【副作用】

　　1~2%頭痛、頭暈、口干、惡心、腹脹、失眠，偶見皮疹，男性乳頭女性化

　　長期服用，胃內(nèi)細菌過度生長。(所以用藥時間不要過長)

　　蘭索拉唑 Lansoprazole

　　第二代質(zhì)子泵抑制藥

　　抑制胃酸分泌、胃粘膜保護及抗幽門螺桿菌作用

　　抑制胃酸分泌作用及抗幽門螺桿菌作用較奧美拉唑(omeprazole)強

　　第三代質(zhì)子泵抑制藥 潘多拉唑 (Pantoprazole) 、雷貝拉唑(rabeprazole)

　　抗胃酸分泌和抗幽門螺桿菌作用強

　　不良反應少

　　3) 粘膜保護藥Mucosal Protective Agents

　　增強胃粘膜屏障功能的藥物，抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用

　　硫糖鋁、膠體鉍劑、前列腺素：在胃內(nèi)形成保護膜，防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用、有利于屏障的修復。

　　米索前列醇(misoprostol)