第三節(jié) 減負(fù)荷藥

　　ACEI不僅能緩解心衰的癥狀，且能降低CHF的病死率和改善預(yù)后，并能逆轉(zhuǎn)左室肥厚，防止心室的重構(gòu)，現(xiàn)是治療CHF的主要藥物。

　　常用藥物：卡托普利(Captopril)、依那普利(Enalapril)等。

　　一. 作用及機(jī)制：

　　1.抑制AngⅠ轉(zhuǎn)化酶的活性而降低AngⅡ含量

　　通過(guò)抑制循環(huán)及局部組織中的AngⅠ向AngⅡ的轉(zhuǎn)化，降低Ang Ⅱ含量;還能減少緩激肽的降解，提高其在血中的含量，并促進(jìn)NO、EDRF、PGI2的生成而發(fā)揮作用。此外，還能降低血中的兒茶酚胺含量，恢復(fù)下調(diào)的b1受體，增加腺苷酸環(huán)化酶活性及細(xì)胞內(nèi)cAMP量。

　　2.改善血流動(dòng)力學(xué)作用

　　能降低全身血管阻力，增加心排出量;降低左室舒張末壓及容積，改善心舒張功能;降低腎血管阻力，增加腎血流量。

　　3.抑制AngⅡ所致的心肌及血管的肥厚、增生

　　在用不影響血壓的小劑量情況下已能有效阻止或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)肥厚及已出現(xiàn)的纖維組織和肌層內(nèi)冠脈壁的增厚，提高心肌及血管的順應(yīng)性。此作用與它們對(duì)血管、血壓的作用無(wú)關(guān)。其作用機(jī)制為減少心肌和血管平滑肌細(xì)胞中的AngⅡ含量，并抑制AngⅡ所誘導(dǎo)的原癌基因的異常表達(dá)，從而產(chǎn)生防止和逆轉(zhuǎn)心肌、血管的增生肥厚，改善心功能，增加運(yùn)動(dòng)耐力，及提高生活質(zhì)量。

　　二.藥物代表

　　1. AT1拮抗藥：氯沙坦(Losartan) 、纈沙坦 (Valsartan)等

　　1).擴(kuò)張血管，降低左室舒張末壓，改善血流動(dòng)力學(xué) 。

　　2).AngⅡ的促生長(zhǎng)作用被抑制,故能預(yù)防及逆轉(zhuǎn)心血管的重構(gòu)。降低病死率和再住院率;而且不良反應(yīng)少，不引起咳嗽、血管神經(jīng)性水腫等。

　　3).減少醛固酮的生產(chǎn)。

　　2. 利尿藥

　　1).能促進(jìn)Na+、水的排泄，降低血管容量，降低心臟的前后負(fù)荷，消除或緩解水腫。

　　2).對(duì)輕度CHF可單用利尿藥，如噻嗪類;中度CHF可口服袢利尿藥或與噻嗪類和留鉀類藥合用;嚴(yán)重CHF宜靜脈注射呋塞米，并與ACEI及地高辛合用。

　　例題：

　　1、強(qiáng)心甙起效快慢取決于：

　　A 口服吸收率 B 肝腸循環(huán)率 C 血漿蛋白結(jié)合率 D 代謝轉(zhuǎn)化率 E 原形腎排泄率

　　2、奎尼丁升高地高辛血藥濃度的原因是：

　　A 促進(jìn)地高辛吸收 B 減慢地高辛代謝 C 增加地高辛肝腸循環(huán)

　　D 增加地高辛在腎小管重吸收 E 置換組織中的地高辛

　　3、屬于非強(qiáng)心甙類的正性肌力作用藥的是：

　　A 肼屈嗪 B 胺碘酮 C 依那普利 D 氨力農(nóng) E 毒毛花甙K

　　參考答案

　　1 C 2 E 3 D