第十單元 抗帕金森病藥

　　概述

　　又稱震顫麻痹，是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病，由英國人James Parkinson在1817年首次描述。

　　癥狀為靜止震顫、肌肉僵直、運(yùn)動遲緩和姿勢反射受損，嚴(yán)重患者伴有記憶障礙和癡呆癥狀，如不進(jìn)行及時有效的治療，病情呈慢性進(jìn)行性加重，晚期往往全身僵硬，不能活動，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

　　病因?qū)W說

　　PD患者：黑質(zhì)病變，使中樞紋狀體內(nèi)DA含量降低，黑質(zhì)-紋狀體通路DA能神經(jīng)功能下降，膽堿能神經(jīng)功能相對上升，因而導(dǎo)致PD患者的肌張力增高等癥狀。

　　抗帕金森藥分類

　　目前藥物治療并不能完全治愈該病，但若正確使用可顯著改善患者的生活質(zhì)量。根據(jù)藥理作用機(jī)制，將抗PD藥分為擬DA藥和抗膽堿藥兩類，兩類藥物合用可增強(qiáng)療效。兩類藥物的治療作用目標(biāo)都在于恢復(fù)DA能和ACh能神經(jīng)系統(tǒng)功能的動態(tài)平衡狀態(tài)。

　　一、中樞擬多巴胺類藥物

　　(一)多巴胺前體藥——左旋多巴

　　體內(nèi)過程：

　　1.吸收迅速(但顯效慢)

　　外周：95%以上被多巴胺脫羧酶(AADC)脫羧成DA，不易進(jìn)入中樞

　　2.分布

　　中樞：約1%，進(jìn)入中樞，在腦內(nèi)脫羧發(fā)揮作用

　　3.排泄：一部分通過突觸前的攝取機(jī)制返回多巴胺能神經(jīng)末梢，另一部分被單胺氧化酶(MAO)或兒茶酚胺-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)代謝，經(jīng)腎臟排泄。

　　藥理作用和應(yīng)用

　　1.治療帕金森�。�

　　(1)顯效慢，2-3周起效，1-6個月獲最大療效

　　(2)改善肌強(qiáng)直和運(yùn)動困難效果好，對肌肉震顫療效差。

　　(3)輕癥及年青患者較好

　　(4)氯丙嗪等所致帕金森綜合癥無效

　　2.治療肝昏迷

　　在腦內(nèi)可轉(zhuǎn)化為NA，使肝昏迷患者腦內(nèi)神經(jīng)功能恢復(fù)正常，但不能根治。

　　不良反應(yīng)：

　　一、早期反應(yīng)

　　1.胃腸道反應(yīng)：多見，如厭食、惡心和嘔吐。是左旋多巴在中樞和外周脫羧呈DA分別刺激胃腸道和興奮延髓催吐化學(xué)區(qū)D2受體的原因。

　　2.心血管反應(yīng)：治療初期可出現(xiàn)直立性低血壓，其原因可能是外周形成的DA一方面作用于交感N末梢，反饋性抑制交感神經(jīng)末梢釋放NA，另一方面作用于血管壁的DA受體，舒張血管。 冠心病禁用

　　二、長期反應(yīng)

　　1.運(yùn)動過多癥：口-舌-頰三聯(lián)征

　　2.癥狀波動及“開關(guān)現(xiàn)象”——“開”時活動正常，“關(guān)”時突然出現(xiàn)嚴(yán)重的PD癥狀。

　　3.精神障礙：精神病慎用