第三單元 有機磷酸酯類中毒與解救

　　一、實驗目的

　　觀察有機磷酯類農(nóng)藥中毒的表現(xiàn)，根據(jù)硫酸阿托品注射液、氯解磷定或碘解磷定對有機磷農(nóng)藥中毒解救的效果，分析這兩種藥的解毒原理。

　　二、實驗原理

　　有機磷與AchE牢固結合，使AchE失活Ach↑，Ach一直與M-R、N-R結合產(chǎn)生中毒癥狀。中毒后，酶迅速“老化”，難復活必須等待新生膽堿酯酶。阿托品為M膽堿受體阻斷藥，競爭性拮抗M膽堿受體，能迅速解除有機磷酸酯類中毒的M樣癥狀，大劑量時對神經(jīng)節(jié)的N受體也有阻斷作用。解磷定一方面與磷酰化膽堿酯酶結合產(chǎn)生磷�；�解磷定置換出AchE;另一方面與游離的有機磷酸酯類結合起解毒作用。

　　三、實驗儀器設備

　　兔箱、2ml注射器、5ml注射器、10ml注射器、測瞳尺、試紙、敵百蟲溶液、0.5%硫酸阿托品注射液溶液、2.5%氯解磷定或碘解磷定溶液。

　　四、實驗方法與步驟

　　1.取家兔一只，稱重，觀察其呼吸、唾液分泌、大小便次數(shù)及形狀、瞳孔大小、肌緊張度及震顫并記錄

　　2.建立有機磷中毒模型：于耳緣靜脈注射敵百蟲溶液2mL/kg，再觀察記錄上述指標

　　3.硫酸阿托品注射液解救：出現(xiàn)中毒癥狀后，立即耳緣靜脈注射0.5%硫酸阿托品注射液0.4mL/kg，觀察記錄上述指標

　　4.碘解磷定解救：上述步驟結束后5min，從耳緣靜脈注射2.5%碘解磷定2mL/kg，觀察記錄上述指標

　　五、實驗結果

　　家兔給藥前后各項觀察指標記錄

　　六、分析與討論

　　1、有機磷酸酯農(nóng)藥中毒的機制是什么?

　　中毒機制：有機磷與AchE牢固結合，使AchE失活Ach↑，Ach一直與M-R、N-R結合產(chǎn)生中毒癥狀。中毒后，酶迅速“老化”，難復活必須等待新生膽堿酯酶。

　　2、比較阿托品和氯磷定(或解磷定)解救有機磷農(nóng)藥中毒的效果，并分析其作用機理及臨床意義。

　�、侔⑼衅窞镸膽堿受體阻斷藥，競爭性拮抗M膽堿受體，能迅速解除有機磷酸酯類中毒的M樣癥狀，使瞳孔擴大、平滑肌松弛;抑制多種腺體分泌加快心率等;也能解除一部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀。但阿托品對N2受體無效，對肌束顫動、肌無力癥狀無改善。臨床意義：是治療急性有機磷酸酯類中毒特效、高效的解毒藥物，須及早、足量、反復使用。

　�、诮饬锥�為膽堿酯酶復活藥，一方面與磷�；�膽堿酯酶結合產(chǎn)生磷酰化解磷定置換出AchE;另一方面與游離的有機磷酸酯結合起解毒作用。迅速解除肌束顫動，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀有一定改善作用，可使昏迷病人迅速蘇醒，停止抽搐，但對M樣癥狀作用較弱，不能直接對抗體內積聚的Ach作用。臨床意義：解磷定與阿托品合用用于中度和重度有機磷酸酯類中毒的解救。

　　七、結論

　　1.由阿托品和解磷定的作用機制可知當有機磷中毒的病人出現(xiàn)抽搐時解磷定有迅速解除肌束顫動的效用。

　　2.阿托品可以有效解除有機磷酯類中毒產(chǎn)生的M樣癥狀，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用較小。

　　例題：

　　1.藥理學是研究 ( )

　　A.藥物與機體相互作用規(guī)律的科學 B.藥物作用的科學

　　C.臨床合理用藥的科學 D.藥物實際療效的科學

　　E.藥物作用和作用機制的科學

　　2. 藥物吸收后對某些組織、器官產(chǎn)生明顯作用，而對其他組織、器官作用很弱或幾乎無作用，稱為藥物作用的 ( )

　　A.耐受性 B.依賴性 C.選擇性 D.高敏性 E.以上都不是

　　3.藥物的首過消除是指 ( )

　　A.藥物經(jīng)靜脈注射后，部分迅速經(jīng)腎臟排泄

　　B.藥物經(jīng)口服后，部分迅速經(jīng)腎臟排泄

　　C.藥物經(jīng)靜脈注射進入體循環(huán)后，部分在肝臟內消除

　　D.藥物經(jīng)口服后，首先在胃腸道和肝臟被代謝滅活，使進入體循環(huán)的藥量減少

　　E.以上答案都不對

　　參考答案

　　1.A 2.C 3.D