2019公衛(wèi)執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師生理學(xué)：第八單元第一節(jié)

　　第一節(jié)　突觸傳遞

　　(一)、突觸傳遞(此部分內(nèi)容在骨骼肌的收縮機制中已經(jīng)講解)

　　1. 經(jīng)典突觸的傳遞

　　1.突觸傳遞過程 當(dāng)突觸前神經(jīng)元興奮傳到軸突末梢時，突觸前膜發(fā)生去極化，當(dāng)去極化達一定水平時，前膜上的電壓門控鈣通道開放，細(xì)胞外液中的Ca2+進入末梢軸漿內(nèi)，導(dǎo)致軸漿內(nèi)Ca2+濃度的瞬時升高，由此觸發(fā)突觸囊泡內(nèi)遞質(zhì)的量子式釋放。這一過程須經(jīng)歷囊泡的動員、擺渡、著位、融合和出胞等步驟。平時突觸囊泡由突觸蛋白錨定于細(xì)胞骨架絲上，不能自由移動，當(dāng)軸漿內(nèi)Ca2+濃度升高時，Ca2+與軸漿中的鈣調(diào)蛋白結(jié)合為Ca2+-CaM復(fù)合物，后者激活Ca2+-CaM依賴的蛋白激酶Ⅱ，此蛋白激酶Ⅱ再使突觸蛋白發(fā)生磷酸化，減弱突觸蛋白與細(xì)胞骨架絲的結(jié)合力，使突觸囊泡從骨架絲上游離出來，這一步驟就是動員。游離的突觸囊泡在軸漿中一類小分子G蛋白Rab3的幫助下向活化區(qū)移動，此步驟即為擺渡。著位是指被擺渡到活化區(qū)的突觸囊泡在某些蛋白的參與下固定于突觸前膜的過程，參與著位的蛋白包括突觸囊泡膜上的突觸囊泡蛋白(v-SNARE)和突觸前膜上的靶蛋白(t-SNARE)，當(dāng)兩類蛋白結(jié)合后，著位即告完成。隨即，突觸囊泡膜上的另一種蛋白，即突觸結(jié)合蛋白或P65在軸漿內(nèi)高Ca2+條件下發(fā)生變構(gòu)，消除其對融合的鉗制作用，于是突觸囊泡膜和突觸前膜發(fā)生融合。出胞是通過突觸囊泡膜和突觸前膜上暫時形成的融合孔進行的。出胞時，融合孔的孔徑迅速由lnm左右擴大到50nm，遞質(zhì)從突觸囊泡釋出。被釋出的遞質(zhì)在突觸間隙經(jīng)擴散到達突觸后膜，作用于突觸后膜上特異性受體或化學(xué)門控通道，使突觸后膜上某些離子通道通透性改變，引起某些帶電離子進入突觸后膜，導(dǎo)致后膜電位發(fā)生一定程度的去極化或超極化。這種突觸后膜上的電位變化稱為突觸后電位。

　　2.突觸后電位及其產(chǎn)生原理

　　(1)興奮性突觸后電位(EPSP)：是指突觸后膜在某種神經(jīng)遞質(zhì)作用下產(chǎn)生的局部去極化 電位變化。其產(chǎn)生機制是興奮性遞質(zhì)作用于突觸后膜的相應(yīng)受體，使遞質(zhì)門控通道(化學(xué)門控通道)開放，后膜對Na+和K+的通透性增大，并且由于Na+的內(nèi)流大于K+的外流，故發(fā)生凈內(nèi)向電流，導(dǎo)致細(xì)胞膜的局部去極化。

　　(2)抑制性突觸后電位(IPSP)：是指突觸后膜在某種神經(jīng)遞質(zhì)作用下產(chǎn)生的局部超極化 電位變化。其產(chǎn)生機制是抑制性中間神經(jīng)元釋放的抑制性遞質(zhì)作用于突觸后膜，使后膜上的遞質(zhì)門控氯通道開放，引起外向電流，結(jié)果使突觸后膜發(fā)生超極化。此外JPSP的形成還可能與突觸后膜鉀通道的開放或鈉通道和鈣通道的關(guān)閉有關(guān)。

　　(二)中樞興奮傳播的特征

　　1.單向傳播

　　2.中樞延擱

　　3.興奮的總和

　　4.興奮節(jié)律的改變

　　5.后發(fā)放

　　6.對內(nèi)環(huán)境變化的敏感性和易疲勞性

　　(三)外周神經(jīng)遞質(zhì)和受體

　　1.乙酰膽堿及其受體

　　(1)膽堿能纖維：以乙酰膽堿為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維稱為膽堿能纖維。在外周神經(jīng)系統(tǒng)主要包括：①全部交感和副交感節(jié)前纖維;②大多數(shù)副交感節(jié)后纖維(除去少數(shù)肽能和嘌呤能纖維);③少數(shù)交感節(jié)后纖維，如支配溫?zé)嵝院瓜俚慕桓欣w維和支配骨骼肌血管的交感舒血管纖維;④軀體運動神經(jīng)纖維。

　　(2)膽堿能受體：能與乙酰膽堿特異性結(jié)合的受體稱為膽堿能受體。這類受體根據(jù)藥理學(xué)特性可分為：①毒蕈堿受體(M受體)：能與毒蕈堿相結(jié)合并產(chǎn)生毒蕈堿樣作用或M樣作用 (見后)。M受體分布于大多數(shù)副交感神經(jīng)和部分交感神經(jīng)所支配的效應(yīng)細(xì)胞上。阿托品為其阻斷劑。②煙堿受體(N受體)：能與煙堿相結(jié)合并產(chǎn)生煙堿樣作用或N樣作用。

　　(3)生理功能：①煙堿樣作用：主要為完成自主神經(jīng)節(jié)(N1受體介導(dǎo))和骨骼肌神經(jīng)-肌接頭處(N2受體介導(dǎo))的興奮傳遞;②毒蕈堿樣作用：主要是產(chǎn)生大多數(shù)副交感神經(jīng)和部分交感神經(jīng)所支配的效應(yīng)器官的生理功能。

　　2.去甲腎上腺素及其受體

　　(1)腎上腺素能纖維：以去甲腎上腺素為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維稱為腎上腺素能纖維。外周神經(jīng)系統(tǒng)中主要是多數(shù)交感節(jié)后纖維(除支配溫?zé)嵝院瓜俚慕桓欣w維和支配骨骼肌血管的交感 舒血管纖維外)。

　　(2)腎上腺素能受體：能與腎上腺素或去甲腎上腺素特異性結(jié)合的受體稱為腎上腺素能受體，這類受體可分為：①α型腎上腺素能受體(α受體)，α受體可再分為α1和α2受體;②β型腎上腺素能受體(β受體)，β受體可再分為β1、β2和β3受體。兩類受體分布極為廣泛，多數(shù)交感節(jié)后纖維末梢到達的效應(yīng)細(xì)胞上都有腎上腺素能受體，但某一效應(yīng)器官上不一定全有α和β受體，有的僅有α受體，有的僅有β受體，有的兼有兩類受體。酚妥拉明能阻斷α受體，包括α1和α2受體，但主要是α1受體，哌唑嗪和育亨賓能分別選擇性阻斷α1和α2受體。α2受體多為突觸前受體，臨床上用α2受體激動劑可樂定(氯壓定)可治療高血壓。普萘洛爾可阻斷β受體，對β1和β2受體無選擇性。阿替洛爾、美托洛爾主要阻斷β1受體;而丁氧胺則主要阻斷β2受體。

　　(3)生理功能：既有興奮性作用，也有抑制性作用。作用的不同與以下因素有關(guān)：①不同受體：一般而言，兒茶酚胺與α受體結(jié)合后產(chǎn)生的平滑肌效應(yīng)主要是興奮性的，包括血管收縮、子宮收縮、虹膜輻射狀肌收縮等，但也有抑制性的，如小腸舒張;兒茶酚胺與β受體(β2受體)結(jié)合后產(chǎn)生的平滑肌效應(yīng)是抑制性的，包括血管舒張、子宮舒張、小腸舒張、支氣管舒張等，但產(chǎn)生的心肌效應(yīng)(β1受體)卻是興奮性的;β3受體主要分布于脂肪組織中，與脂肪分解代謝有關(guān)。②不同配體：去甲腎上腺素對α受體的作用較強，對β受體的作用較弱;腎上腺素對α和β受體的作用都強;異丙腎上腺素(一種人工合成藥物)主要對β受體有強烈作用。③器官上兩種受體的不同分布：如血管平滑肌上有α和β兩種受體，在皮膚、腎、胃腸的血管平滑肌上α受體在數(shù)量上占優(yōu)勢，腎上腺素的作用是產(chǎn)生收縮作用;在骨骼肌和肝的血管，β受體占優(yōu)勢，腎上腺素的作用則是產(chǎn)生舒張作用。