第六章 流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究

　　(一)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)的概念

　　流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)通常以人類(病人或正常人)為研究對(duì)象，研究者將研究對(duì)象隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，將所研究的干預(yù)措施給予實(shí)驗(yàn)組人群后，隨訪觀察一段時(shí)間并比較兩組人群的結(jié)局，如發(fā)病率、死亡率、治愈率等，對(duì)比分析實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間效應(yīng)上的差別，判斷干預(yù)措施的效果。

　　(二)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)的基本特點(diǎn)

　　1. 它是前瞻性研究，即必須直接跟蹤研究對(duì)象，這些對(duì)象雖不一定從同一天開始，但必須從一個(gè)確定的起點(diǎn)開始跟蹤;

　　2. 流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)必須施加一種或多種干預(yù)處理，作為處理因素可以是預(yù)防或治療某種疾病的疫苗、藥物或方法措施等;

　　3. 研究對(duì)象必須是來自一個(gè)總體的抽樣人群，并在分組時(shí)采取嚴(yán)格的隨機(jī)分配原則;

　　4. 必須有平行的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，要求在開始實(shí)驗(yàn)時(shí)，兩組在有關(guān)各方面必須相當(dāng)近似或可比，這樣實(shí)驗(yàn)結(jié)果的組間差別才能歸之于干預(yù)處理的效應(yīng)。

　　根據(jù)上述特征可以看出，流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究方法有其獨(dú)到之處。如描述流行病學(xué)和分析流行病學(xué)是用觀察法進(jìn)行研究，研究對(duì)象可以隨機(jī)抽樣，但不能隨機(jī)分組。與描述性研究相比，實(shí)驗(yàn)性研究還有一個(gè)明顯特征是能夠檢驗(yàn)假設(shè);與分析性研究相比，雖然兩者都可以用來檢驗(yàn)假設(shè)，但實(shí)驗(yàn)性研究在檢驗(yàn)效應(yīng)能力上比任何分析性研究都強(qiáng)得多，其往往可以作為一系列假設(shè)檢驗(yàn)的最終手段而作出較肯定性的結(jié)論。

　　(三)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)的主要類型 分為臨床試驗(yàn)、現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)三類：

　　1.臨床試驗(yàn)(clinical trial) 其研究對(duì)象是病人，以個(gè)體為單位進(jìn)行隨機(jī)化實(shí)驗(yàn)分組的實(shí)驗(yàn)方法，病人包括住院和未住院的病人。

　　2.現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)(field trial) 是以尚未患病的人作為研究對(duì)象，并隨機(jī)化分組，接受處理或某種預(yù)防措施的基本單位是個(gè)人。

　　3.社區(qū)試驗(yàn)(community trial) 是以人群作為整體進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察，常用于對(duì)某種預(yù)防措施或方法進(jìn)行考核或評(píng)價(jià)。社區(qū)試驗(yàn)是現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)的一種擴(kuò)展，二者概念上的區(qū)別在于現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)接受干預(yù)的基本單位是個(gè)人，而社區(qū)試驗(yàn)接受干預(yù)的基本單位是整個(gè)社區(qū)，或某一人群的各個(gè)亞人群，如某學(xué)校的班級(jí)、某工廠的車間或某城市的街道等。如疫苗的效果評(píng)價(jià)可用現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)來進(jìn)行，因?yàn)橐呙缈梢苑峙浣o個(gè)人，而食鹽中加碘預(yù)防地方性甲狀腺腫是將碘統(tǒng)一加入到食鹽中，使整個(gè)研究地區(qū)的人群食用，而不是分別授與每一個(gè)體，因此，食鹽中加碘的效果評(píng)價(jià)不能用常規(guī)的現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)，而只能用社區(qū)試驗(yàn)。

　　(四)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)的優(yōu)缺點(diǎn)

　　1. 優(yōu)點(diǎn)：

　　1) 研究者根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康�，預(yù)先制定實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，能夠?qū)�選擇的研究對(duì)象、干預(yù)因素和結(jié)果的分析判斷進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化;

　　2) 按照隨機(jī)化的方法，將研究對(duì)象分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，做到了各組具有相似的基本特征，提高了可比性，減少了偏倚;

　　3) 實(shí)驗(yàn)為前瞻性研究，在整個(gè)試驗(yàn)過程中，通過隨訪將每個(gè)研究對(duì)象的反應(yīng)和結(jié)局自始至終觀察到底，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組同步進(jìn)行比較，最終能作出肯定性的結(jié)論。

　　2. 缺點(diǎn)：

　　1) 整個(gè)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施條件要求高、控制嚴(yán)、難度較大;

　　2) 受干預(yù)措施適用范圍的約束，所選擇的研究對(duì)象代表性不夠，以致會(huì)不同程度的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果推論到總體;

　　3) 研究人群數(shù)量較大，實(shí)驗(yàn)計(jì)劃實(shí)施要求嚴(yán)格，隨訪時(shí)間長(zhǎng)，因此依從性不易做得很好，影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的評(píng)價(jià)。有時(shí)可涉及醫(yī)德問題。

　　(五)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)要點(diǎn)

　　1. 明確實(shí)驗(yàn)研究目的 進(jìn)行任何一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究都必須事先制訂一個(gè)比較完善可行的設(shè)計(jì)方案，在設(shè)計(jì)中首先應(yīng)明確實(shí)驗(yàn)研究的目的，即要解決什么問題，是驗(yàn)證病因，或是為了考核某項(xiàng)防治措施的效果。

　　2. 選擇研究對(duì)象 根據(jù)研究目的選擇研究人群，即研究對(duì)象。選擇研究對(duì)象的主要原則有以下幾點(diǎn)：

　　1) 選擇對(duì)干預(yù)措施有效的人群 如在現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)中，對(duì)某疫苗的預(yù)防效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，應(yīng)選擇對(duì)某病易感的人群為研究對(duì)象，要防止將患者或非易感者選入。在臨床試驗(yàn)中，選擇病例要有統(tǒng)一的、公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，另一方面要考慮研究對(duì)象的代表性;

　　2) 選擇預(yù)期發(fā)病率較高的人群;

　　3) 選擇干預(yù)對(duì)其無害的人群 若干預(yù)對(duì)其有害，不應(yīng)選作研究對(duì)象;

　　4) 選擇能將實(shí)驗(yàn)堅(jiān)持到底的人群;

　　5) 選擇依從性好的人群。