第五章 病例對(duì)照研究

　　(一)病例對(duì)照研究的基本原理和方法

　　1. 病例對(duì)照研究(case-control study, case reference study,)是分析流行病學(xué)最基本、最重要的研究類(lèi)型之一。病例對(duì)照研究的基本原理是以現(xiàn)在確診的患有某特定疾病的病人作為病例，以不患有該病但具有可比性的個(gè)體作為對(duì)照，通過(guò)詢(xún)問(wèn)，實(shí)驗(yàn)室檢查或復(fù)查病史，搜集既往各種可能的危險(xiǎn)因素的暴露史，測(cè)量并比較病例組與對(duì)照組中各因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，若兩組差別有意義，則可認(rèn)為因素與疾病之間存在著統(tǒng)計(jì)學(xué)上的關(guān)聯(lián)。在評(píng)估了各種偏倚對(duì)研究結(jié)果的影響之后，再借助病因推斷技術(shù)，推斷出某個(gè)或某些暴露因素是疾病的危險(xiǎn)因素，而達(dá)到探索和檢驗(yàn)疾病病因假說(shuō)的目的。這是一種回顧性從果查因的研究方法，是在疾病發(fā)生之后去追溯假定的病因因素。

　　2. 病例對(duì)照研究的四大要素是：人群、對(duì)照、病例和暴露。在病例對(duì)照研究中明確產(chǎn)生病例的人群，和從這一人群中正確地挑選對(duì)照，并正確地收集暴露資料是病例對(duì)照研究的精髓。

　　3. 研究的病例并無(wú)必要代表某種疾病的全部病例，也不需要有一個(gè)某疾病的病人的隨機(jī)樣本。一個(gè)病例除了代表他自己之外，不必代表任何人，關(guān)鍵是如何選擇對(duì)照。對(duì)照必須代表產(chǎn)生這些病例的人群，即代表那些潛在的病例。也就是說(shuō)，如果他患了該病的話(huà)，他就有可能被診斷，而且被包括在研究的病例中。因此，一方面對(duì)照不必代表所有未患研究疾病的病人，同樣也不必代表所有所謂總體人群;另一方面，病例也不必代表患有該種疾病的全部病人，也不可能做到這一點(diǎn)。因此在進(jìn)行病例對(duì)照研究時(shí)，可以限制病人僅為男性或女性，僅為老年或青年，僅為嚴(yán)重病例或輕微病例，僅為某地病例等等。

　　4. 選擇病例的另一個(gè)原則是，只要該病例符合病例的定義，就應(yīng)當(dāng)收入病例組，而不應(yīng)受其暴露狀態(tài)的影響，否則將產(chǎn)生選擇偏倚。

　　5. 一般情況下選擇新發(fā)病例比現(xiàn)患病例好，因?yàn)樾掳l(fā)病例在回憶暴露及暴露與疾病的時(shí)序關(guān)系時(shí)更明確，但是新診斷疾病后帶給病人的情緒沖擊和精神打擊可能會(huì)影響資料回憶的質(zhì)量。如果疾病的病程與暴露沒(méi)有聯(lián)系，即新發(fā)病例與現(xiàn)患病例中暴露分布沒(méi)有差別，也可用現(xiàn)患病例;在研究先天畸形和某些非致死性慢性疾病，如肥胖、糖尿病等也用現(xiàn)患病例。采用死亡病例省時(shí)省錢(qián)，很快可以提供研究線(xiàn)索。

　　6. 正確地選擇對(duì)照是病例對(duì)照研究成敗的關(guān)鍵。對(duì)照與總體人群或全部非患病人群，在暴露的分布和其它主要混雜因素的分布上，可能有很大的差別，但與產(chǎn)生病例的人群則相似。病例的來(lái)源決定了對(duì)照的來(lái)源。病例與對(duì)照之間的可比性比代表性更重要。因此，武斷地認(rèn)為醫(yī)院對(duì)照沒(méi)有人群對(duì)照好，或配偶作為對(duì)照比醫(yī)院對(duì)照更優(yōu)越等看法是膚淺的。