第二節(jié) 臨床試驗(yàn)

　　一、概念和目的：

　　★概念：臨床試驗(yàn)是以病人為研究對(duì)象，按照隨機(jī)的原則分組，評(píng)價(jià)臨床各種治療措施有效性的方法。

　　目的：

　　1、對(duì)新藥進(jìn)行研究;

　　2、對(duì)目前臨床上應(yīng)用的藥物或治療方案進(jìn)行評(píng)價(jià)，從中找出最有效的藥物或治療方案。

　　二、分期：

　　I期臨床試驗(yàn): 臨床藥理學(xué)和人體安全性評(píng)價(jià)。

　　II期臨床試驗(yàn)：藥物有效性、安全性、臨床用藥劑量。

　　III期臨床試驗(yàn)：有效性、副作用、安全用藥信息。

　　IV期臨床試驗(yàn)：批準(zhǔn)上市，長(zhǎng)期用藥效果、遠(yuǎn)期或罕見副作用

　　三、特點(diǎn)：

　　1、具有試驗(yàn)性研究的特點(diǎn);

　　2、研究對(duì)象具有特殊性;

　　3、要考慮醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問題;

　　4、要科學(xué)評(píng)價(jià)臨床療效。

　　四、設(shè)計(jì)和實(shí)施：

　　(一)制定試驗(yàn)計(jì)劃(科學(xué)，嚴(yán)謹(jǐn))

　　(二)確定研究人群(符合研究對(duì)象入選標(biāo)準(zhǔn)的人群，包括試驗(yàn)組和對(duì)照組)

　　(三)確定樣本含量

　　★注意：

　　1、以上計(jì)算所得到的N是一組(試驗(yàn)組或?qū)φ战M)人群的大小。

　　2、考慮到可能發(fā)生的失訪，需要適當(dāng)增加樣本量，應(yīng)在公式計(jì)算的基礎(chǔ)上增加10%15%作為實(shí)際應(yīng)用的樣本量。

　　(四)設(shè)立嚴(yán)格的對(duì)照：

　　(1)必須設(shè)立對(duì)照組的原因：

　　1)通過對(duì)照組可取得研究指標(biāo)的數(shù)據(jù)差異

　　2)通過對(duì)照組可清除被試因素以外的其它因素對(duì)結(jié)果的影響

　　(2)影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的因素：

　　1)不能預(yù)知的結(jié)局2)向均數(shù)回歸3)霍桑效應(yīng)4)安慰劑效5)潛在的未知因素的影響

　　(3).常用的對(duì)照形式：

　　1)隨機(jī)同期對(duì)照：①標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照②安慰劑對(duì)照③空白對(duì)照

　　2)自身對(duì)照

　　3)交叉對(duì)照

　　4)其他對(duì)照：歷史對(duì)照、無對(duì)照

　　(五) 隨機(jī)分組：

　　(1)目的：平衡實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組已知和未知的混雜因素，從而提高兩組的可比性，避免造成偏倚

　　(2)常用分組方法：簡(jiǎn)單隨機(jī)化 區(qū)組隨機(jī)化 分層隨機(jī)化 整群隨機(jī)化

　　★★(六)應(yīng)用盲法：

　　目的:排除主觀因素的影響.

　　★(1).單盲：只有研究者了解分組情況，研究對(duì)象不知道自己是實(shí)驗(yàn)組還是對(duì)照組

　　★(2).雙盲：研究對(duì)象和研究者都不了解實(shí)驗(yàn)分組情況，而是由研究設(shè)計(jì)者來安排和控制全部實(shí)驗(yàn)

　　★(3).三盲：不但研究者和研究對(duì)象不了解分組情況，而且負(fù)責(zé)資料收集和分析的人員也不了解分組情況，從而較好地避免了偏倚

　　★(4).開放實(shí)驗(yàn)：研究者和研究對(duì)象均知道實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的分組情況，實(shí)驗(yàn)公開進(jìn)行

　　★★★(七)收集整理與分析資料：

　　★有效率(effective rate)

　　★治愈率(cure rate)

　　★病死率(case fatality rate)

　　★生存率(survival rate)

　　★不良事件發(fā)生率(adverse event rate)

　　★相對(duì)危險(xiǎn)度降低(relative risk reduction，RRR)

　　★絕對(duì)危險(xiǎn)度降低(absolute risk reduction，ARR)

　　ARR=對(duì)照組事件發(fā)生率實(shí)驗(yàn)組事件發(fā)生率

　　★需治療人數(shù)(number needed to treat，NNT)

　　(八)多因素試驗(yàn)設(shè)計(jì):

　　常用的多因素設(shè)計(jì)方法有拉丁方設(shè)計(jì)，析因設(shè)計(jì)和正交設(shè)計(jì)三種，詳見統(tǒng)計(jì)書。

　　五、偏倚及其控制：

　　常見偏倚有：選擇偏倚、測(cè)量偏倚、干擾和沾染、依從性