第三節(jié) 體內(nèi)藥量變化的時間過程【新大綱添加內(nèi)容】

　　生物利用度是指經(jīng)過肝臟首關(guān)消除過程后能被吸收進入體循環(huán)的藥物相對量和速度，用F表示：F=A÷D×100%，D為服藥劑量，A為進入體循環(huán)的藥量。絕對口服生物利用度F=口服等量藥物后AUC÷靜注等量藥物后AUC×l00%。由于藥物劑型不同，口服吸收率不同，故可以某一制劑為標準，與受試藥比較，稱為相對生物利用度F=受試藥AUC÷標準藥AUC×100%。(AUC=曲線下面積)

　　第四節(jié) 藥物消除動力學

　　一、一級消除動力學

　　一級消除動力學又稱一級速率過程，是指藥物在房室或某部位的轉(zhuǎn)運速率與該房室或該部位藥量或濃度的次方成正比。

　　描述方程式為

　　dC÷dt=-KeC，式中Ke表示消除速率常數(shù)。

　　將上式積分得Ct= C0e-Ket，換算為常用對數(shù)，

　　logCt=log C0-Ke÷2.303t，

　　t=log(C0÷Ct)x2.303÷Ke，

　　當Ct= C0÷2，t為藥物消除半衰期(t1/2)，t1/2=log2x2.303÷Ke=0.693÷Ke。

　　按一級動力學消除藥物有如下特點：

　　1.體內(nèi)藥物按瞬時血藥濃度(或體內(nèi)藥量)以恒定的百分比消除，但單位時間內(nèi)實際消除的藥量隨時間遞減。

　　2.藥物消除半衰期恒定，與劑量或藥物濃度無關(guān)。

　　3.絕大多數(shù)藥物都按級動力學消除，這些藥物在體內(nèi)經(jīng)過5個t1/2后，體內(nèi)藥物可基本消除干凈。

　　4.每隔一個tl/2給藥一次，則體內(nèi)藥量(或血藥濃度)可逐漸累積，經(jīng)過5個t1/2后，消除速度與給藥速度相等，達到穩(wěn)態(tài)。

　　二、零級消除動力學

　　零級消除動力學又稱零級速率過程，是指藥物自某房室或某部位的轉(zhuǎn)運速率與該房室或該部位的藥量或濃度的零次方成正比。

　　描述方程式是

　　-dC÷dt=K0，式中C為藥物濃度，K為零級速率常數(shù)，t為時間。

　　將上式積分得：Ct= C0-Kt，

　　C0為初始血藥濃度，Ct為t時的血藥濃度，以c為縱坐標、t為橫坐標作圖可得一直線，斜率為-K，當C0÷C1=1÷2時，即體內(nèi)血漿藥濃下降一半時，t為藥物消除半衰期t1/2把Ct= C0÷2代入上式，得t1/2=0.5C0/K。

　　可見按零級動力學消除的藥物血漿半衰期不是固定數(shù)，可隨C0下降而縮短，但其消除速度與C0高低無關(guān)，因而是恒速消除。

　　按公式1/2 C0= C0-Kt1/2可見按零級動力學消除的藥物血漿半衰期隨C0下降而縮短，不是固定數(shù)值。零級動力學公式與酶學中的Michaelis-Menten公式相似，S為酶的底物，Vmax為最大催化速度，Km為米氏常數(shù)。當[S]>>Km時，Km可略去不計，ds/dt=Vmax，即酶以其最大速度催化。零級動力學公式與此一致，說明當體內(nèi)藥物過多時，機體只能以最大能力將體內(nèi)藥物消除。消除速度與C0高低無關(guān)，因此是恒速消除。例如飲酒過量時，一般常人只能以每小時10ml乙醇恒速消除。當血藥濃度下降至最大消除能力以下時，則按一級動力學消除。