3.環(huán)境污染致癌的毒理學基礎

　　①致突變與致癌效應

　　環(huán)境污染物引起生物體細胞遺傳物質(zhì)發(fā)生改變的作用，稱為環(huán)境污染物的致突變作用。引起生物體發(fā)生致突變作用的物質(zhì)，稱為致突變物。致突變作用的靶為體細胞時，只影響接觸的個體發(fā)生各種病變(腫瘤、畸胎、生育障礙等)但不影響下一代;當生殖細胞發(fā)生突變時，所致后果則會遺傳到后代。

　　現(xiàn)已公認，染色體畸變、基因突變與致癌之間有著顯著相關關系。癌是由惡性轉化細胞克隆而引起的。因此，對環(huán)境污染物進行致突變性檢測，是對該污染物致癌作用初步定性的重要步驟。

　　②環(huán)境污染的致突變/致癌性檢測

　　常有的檢測方法有Ames試驗，程序外DNA合成試驗(UDS)，姐妹染色單體互換試驗，微核試驗等。盡管現(xiàn)用的致突變性檢測方法日趨成熟，并已逐步穩(wěn)定，但由于測定者所采用的萃取方法上的差異，使得在資料的可比性上有一定的難度。但應用相同的測試程序，所獲結果仍能比較出環(huán)境污染的致突變性/致癌性的危險程度。

　�、郗h(huán)境污染物致癌性的檢測與確認

　　在前述中所提到的測試結果，僅能夠反映出環(huán)境污染物潛在的致癌性。當需要對環(huán)境污染進行致癌性確認時，尚需要進行動物致癌試驗和人群流行病學調(diào)查。

　　用試驗組與對照組比較，上述四項中任何一項存在統(tǒng)計學上的顯著差異，都可以認為是動物致癌劑。要確認為人類致癌物或?qū)θ祟惥哂兄掳┬詴r，需要具有充分的人群流行病學調(diào)查資料，即通過流行病學調(diào)查證明人體接觸某環(huán)境污染物與腫瘤發(fā)生之間有明確的因果關系。

　　3.環(huán)境污染與致畸危害

　　人類出生缺陷又稱為先天畸形，它在一定程度上反映出人們對出生缺陷的遺傳學觀點。盡管遺傳因素對人類出生缺陷的發(fā)生有重要影響，但后天環(huán)境因素對生殖細胞遺傳物損傷、對胚胎發(fā)育過程中的直接損害和對出生缺陷的發(fā)生都具有重要作用。

　　環(huán)境因素作用于胚胎發(fā)育的不同階段可引發(fā)多種后果，如流產(chǎn)、胎兒發(fā)育遲緩、胎兒結構畸形以及出生后再顯現(xiàn)的各種生理和心理缺陷。環(huán)境因素干擾正常胚胎發(fā)育過程，使胚胎發(fā)育異常而出現(xiàn)的先天畸形或出生缺陷，它作用的靶是體細胞，因而是不具遺傳性的。如果環(huán)境因素作用于生殖細胞，使在分裂中把對遺傳物質(zhì)損害的特征(如突變)傳遞給子代細胞，它對生殖功能的影響和導致的不良結局是可遺傳的。