第二十二章　治療中樞神經(jīng)退行性病變藥

　　第一節(jié)　抗帕金森病藥

　　大綱要求：

　　1.左旋多巴的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

　　2.卡比多巴、司來吉蘭、溴隱亭、培高利特、金剛烷胺、苯海索分屬類型及藥理作用特點(diǎn)

　　帕金森病(震顫麻痹)錐體外系功能紊亂

　　常見癥狀：動(dòng)作徐緩、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)障礙、靜止時(shí)肌震顫

　　病因：多巴胺缺失學(xué)說

　　一、擬多巴胺類藥

　　左旋多巴

　　1.藥動(dòng)學(xué)：

　　口服后經(jīng)腸吸收，99%在外周被脫羧DA

　　約1%進(jìn)入中樞，然后脫羧為DA

　　合用外周脫羧酶抑制劑

　　2.藥理作用：

　　(1)抗帕金森病：

　　特點(diǎn)：奏效慢、輕癥、年輕好，重癥年老差，僵直少動(dòng)好，肌震顫差

　　(2)心血管系統(tǒng)作用：可致輕度直立性低血壓、短暫心動(dòng)過速、輕度心律失常。

　　(3)內(nèi)分泌系統(tǒng)作用：減少催乳素的釋放。

　　3.臨床應(yīng)用：

　　(1)治療帕金森�。嚎捎糜诟黝愋团两鹕�病，對(duì)吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效

　　(2)治療肝性腦病

　　4.不良反應(yīng)：(1)胃腸道反應(yīng)：治療初期(2)心血管反應(yīng)(3)精神障礙(4)運(yùn)動(dòng)障礙

　　(5)開關(guān)運(yùn)動(dòng)：左旋多巴特有反應(yīng) (6)排尿困難

　　消化道潰瘍、高血壓、精神病、糖尿病、心律失常、閉角型青光眼患者及孕婦禁用。

　　禁與維生素B6同時(shí)使用。

　　(二)卡比多巴

　　外周左旋芳香氨基酸脫羧酶抑制劑，重要的左旋多巴的輔助用藥。

　　與左旋多巴合用的優(yōu)點(diǎn)：

　　1.減少左旋多巴的劑量2.明顯減輕或防止左旋多巴對(duì)心臟的毒性作用

　　3.在治療開始時(shí)能更快達(dá)到左旋多巴的有效治療濃度。

　　(三)司來吉蘭

　　MAO-B不可逆性抑制劑

　　要與左旋多巴合用

　　(四)溴隱亭半合成的麥角生物堿，D2受體強(qiáng)激動(dòng)藥，對(duì)震顫的效果較好

　　(五)培高利特麥角堿衍生物，直接激動(dòng)D1、D2受體，為D2受體強(qiáng)激動(dòng)藥

　　(六)金剛烷胺

　　作用特點(diǎn)：(1)抗病毒藥(2)抗帕金森病

　　擬多巴胺作用(促釋放、增合成、抑制再攝取、激動(dòng)受體)

　　弱的抗膽堿作用

　　二、膽堿受體阻滯藥

　　苯海索(安坦)

　　1.作用特點(diǎn)：(1)抗震顫效好(2)對(duì)僵直及運(yùn)動(dòng)遲緩效差

　　2.臨床應(yīng)用：

　　(1)輕癥患者(2)不能耐受左旋多巴或左旋多巴無效患者(3)抗精神病引起的帕金森綜合征

　　3.不良反應(yīng)：較多但輕微，如口干、散瞳、視力模糊、尿潴留、便秘等。