第三節(jié)　細(xì)菌的耐藥性

　　大綱要求：

　　耐藥性的產(chǎn)生、分類及產(chǎn)生機(jī)制

　　一、耐藥性的種類

　　固有耐藥性　染色體介導(dǎo)的代代相傳的天然耐藥性。

　　獲得性耐藥性　多由質(zhì)粒介導(dǎo)，也可由染色體介導(dǎo)，當(dāng)微生物接觸抗菌藥物后，通過改變自身的代謝途徑，從而避免被藥物抑制或殺滅。

　　二、耐藥性產(chǎn)生機(jī)制P48

　　1.產(chǎn)生滅活酶　產(chǎn)生多種多樣滅火酶，改變藥物的結(jié)構(gòu)，使藥物失去抗菌作用。

　　2.改變靶部位　抗菌藥物對(duì)細(xì)菌的原始作用靶點(diǎn)，稱為靶部位。若此部位發(fā)生結(jié)構(gòu)或位置改變，則藥物不能與靶部位結(jié)合，細(xì)菌可產(chǎn)生耐藥性。

　　3.增加代謝拮抗物

　　4.改變通透性細(xì)菌通過各種途徑使藥物不易進(jìn)入菌體細(xì)胞外膜，而對(duì)青霉素等有天然屏障作用。

　　5.加強(qiáng)主動(dòng)外排系統(tǒng)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、空腸彎曲桿菌等均有主動(dòng)外排系統(tǒng)。經(jīng)其外排引起耐藥的抗菌藥物有四環(huán)素、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素和β-內(nèi)酰胺類。

　　6.其他

　　(1)對(duì)氟喹諾酮類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥的腸桿菌、假單胞菌等是由于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的結(jié)構(gòu)改變所致。

　　(2)對(duì)利福霉素類藥物產(chǎn)生耐藥的腸球菌、鏈球菌、腸桿菌、假單胞菌等的耐藥是由于降低了RNA聚合酶的親和力。

　　(3)耐紅霉素的大腸桿菌中都存在紅霉素酯酶，其能酯解紅霉素的大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)。