第四節(jié)　受體學(xué)說(shuō)

　　一、受體

　　受體：是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別周圍環(huán)境中的某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過(guò)中介的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，如細(xì)胞內(nèi)第二信使的放大、分化、整合，觸發(fā)后續(xù)的藥理效應(yīng)或生理效應(yīng)。

　　配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)(內(nèi)源性、外源性)。通過(guò)改變受體的構(gòu)型而激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程。

　　二、受體的特征

　　1.飽和性2.特異性3.可逆性4.高靈敏度5.多樣性

　　三、受體的類型

　　1.作用受體的藥物(配體)

　　(1)親和力：藥物與受體結(jié)合的能力

　　KD 解離常數(shù)：引起50%最大效應(yīng)時(shí)的藥物濃度或劑量，反比

　　pD2 親和力指數(shù)， KD 的負(fù)對(duì)數(shù)。 正比

　　(2)內(nèi)在活性：藥物激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)的能力(α)

　　2.受體激動(dòng)藥：

　　既能與受體結(jié)合又能激動(dòng)受體產(chǎn)生生物效應(yīng)的藥物

　　完全激動(dòng)藥 α= 1

　　部分激動(dòng)藥 α< 1

　　藥物與受體的親和力及內(nèi)在活性對(duì)量效曲線的影響

　　A型題:部分激動(dòng)劑的特點(diǎn) k96、98　 答案：D

　　A.與受體親和力高而無(wú)內(nèi)在活性 B.與受體親和力高而有內(nèi)在活性

　　C.具有一定親和力，但內(nèi)在活性弱，增加劑量后內(nèi)在活性增強(qiáng)。

　　D.具有一定親和力，但內(nèi)在活性弱，低劑量單用時(shí)產(chǎn)生激動(dòng)效應(yīng)，高劑量時(shí)可拮抗激動(dòng)劑的效應(yīng)。

　　E.無(wú)親和力也無(wú)內(nèi)在活性

　　3.受體拮抗藥：

　　與受體有較強(qiáng)親和力但幾無(wú)內(nèi)在活性、不能產(chǎn)生生物效應(yīng)的藥物 α= 0

　　競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

　　非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

　　競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥對(duì)激動(dòng)藥量效曲線的影響

　　競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：使激動(dòng)藥的量效曲線平行右移，但最大效應(yīng)不變。

　　非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：增加激動(dòng)藥的劑量也不能使量效曲線的最大強(qiáng)度達(dá)到原來(lái)水平。

　　B型題

　　A.pD2 B.pA2 　C.Cmax D.α E. tmax

　　1.反映競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥對(duì)其受體激動(dòng)藥的拮抗強(qiáng)度

　　2.反映激動(dòng)藥與受體的親和力大小

　　3.反映藥物內(nèi)在活性大小

　　答案：BAD

　　受體的調(diào)節(jié)

　　受體脫敏

　　受體增敏

　　第二信使