第十二章 激素類藥

　　腎上腺皮質(zhì)激素類藥

　　掌握糖皮質(zhì)激素的藥理作用、作用機(jī)制、藥動學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及禁忌癥。

　　按生理功能分為鹽皮質(zhì)激素，糖皮質(zhì)激素和性激素三大類。其中以糖皮質(zhì)激素臨床最為常用。

　　糖皮質(zhì)激素類

　　[生理作用]

　　生理劑量下主要影響三大物質(zhì)和水鹽代謝，當(dāng)劑量過大或長期應(yīng)用時(shí)，可導(dǎo)致各種物質(zhì)代謝紊亂，以下是其不良反應(yīng)和并發(fā)癥的主要原因。

　　1、糖代謝：①糖原異生?-肝、肌糖原合成-;②抑制細(xì)胞對糖的攝取和氧化利用、使血糖升高、糖尿(嚴(yán)重時(shí))。

　　2、蛋白質(zhì)代謝：合成ˉ、分解?-負(fù)氮平衡，從而產(chǎn)生肌肉萎縮、皮膚變薄、生長發(fā)育遲緩、傷口難愈。

　　3、脂肪代謝：脂肪合成ˉ、分解?-誘發(fā)酮癥酸中毒;脂肪再分布?向心性肥胖、滿月臉。

　　4、水、電解質(zhì)代謝：留鈉排鉀?水鈉潴留、低血鉀、高血壓;增加鈣磷排泄?骨質(zhì)疏松。

　　5、雄激素樣作用：痤瘡、多毛等。

　　[藥理作用] 超過生理劑量時(shí)，除影響物質(zhì)代謝，尚可出現(xiàn)下列藥理作用：

　　一、抗炎作用：對各種原因引起的炎癥都有抑制作用。表現(xiàn)在炎癥早期:改善紅、腫、熱、痛等癥狀，炎癥后期防止粘連和疤痕形成。抗炎機(jī)理：

　　1、穩(wěn)定生物膜：

　　(1)穩(wěn)定溶酶體膜：蛋白水解酶類釋放ˉ，炎癥反應(yīng)ˉ。

　　(2)穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜：組胺等致炎物質(zhì)釋放ˉ，炎癥反應(yīng)、滲出ˉ

　　2、抑制化學(xué)趨化作用：使中性粒、單核和巨噬細(xì)胞移行至炎癥區(qū)?ˉ炎癥浸潤ˉ。

　　3、增強(qiáng)血管對兒茶酚胺的敏感性→血管收縮↓→充血滲出ˉ

　　4、抑制致炎物的生成：誘導(dǎo)磷脂酶A2抑制蛋白→磷脂釋放花生四烯酸?ˉPGs、 LTs、5-HT緩激肽等生成ˉ，該作用以地塞米松和倍他米松最強(qiáng)。

　　5、抑制成纖維細(xì)胞的DNA合成，?肉芽增生?ˉ，粘連、疤痕形成ˉ

　　二、抗免疫作用：對細(xì)胞和體液免疫均抑制，但對細(xì)胞免疫抑制作用更強(qiáng)，后者在大劑量時(shí)才明顯。抑制免疫反應(yīng)多個(gè)環(huán)節(jié)：

　　1、抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理。

　　2、干擾淋巴細(xì)胞的識別能力和阻止免疫活性細(xì)胞增殖

　　3、促進(jìn)淋巴細(xì)胞重新分布，使循環(huán)淋巴細(xì)胞ˉ

　　4、大劑量可抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞?抗體生成ˉ

　　5、穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜?致炎物釋放?ˉ過敏反應(yīng)ˉ。

　　三、抗毒作用：機(jī)體對內(nèi)毒素耐受力-、損害ˉ，表現(xiàn)為解熱，改善中毒癥狀，但不能中和內(nèi)毒素，對外毒素?fù)p害亦無保護(hù)作用。作用機(jī)制：

　　1、穩(wěn)定溶酶體膜減少內(nèi)熱原釋放、降低體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的反應(yīng)。

　　2、與內(nèi)毒素主要成分脂多糖結(jié)合，阻止其所致的一系列病理變化。

　　四、抗休克作用： 超大劑量可對抗各種嚴(yán)重休克，特別是中毒性休克�？赡艿目剐菘藱C(jī)制：

　　1、擴(kuò)張痙攣血管，加強(qiáng)心收縮力，改善微循環(huán);

　　2、穩(wěn)定溶酶體膜，使心肌抑制因子生成ˉ，阻斷該因子所致心肌收縮力ˉ、心輸出量ˉ和內(nèi)臟血管收縮的作用;

　　3、降低血管對縮血管物質(zhì)的敏感性，改善重要器官供血氧。

　　4、抑制血小板激活因子，減輕微血栓形成。

　　五、對血液及造血系統(tǒng)的作用：(1)紅細(xì)胞-、血紅蛋白-、血小板-、纖維蛋白元-;(2)中性粒細(xì)胞-，但功能ˉ;(3)嗜酸粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞。