試從細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的角度闡述霍亂的發(fā)病機(jī)制。

　　霍亂毒素的作用是催化對Gs蛋白α亞基的共價修飾(即在α亞基的一個精氨酸殘基上共價修飾一分子ADP-核糖)，從而使α亞基的GTPase活性喪失，α亞基上結(jié)合的GTP不能被水解而處于持續(xù)活性狀態(tài)，導(dǎo)致AC的持續(xù)活化，使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平持續(xù)增高，腸粘膜細(xì)胞對Cl-、K+及Na+的吸收障礙，水分大量流入腸道，發(fā)生水樣腹瀉。

　　2. 試述胰島素作用于靶細(xì)胞后的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。

　　目前已知，胰島素作用于靶細(xì)胞膜受體后，主要通過激活PI3K和ERK兩條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑傳遞信號。

　　胰島素+胰島素受體→Shc及Grb2→SOS→Ras→Raf→MEK→ERK→效應(yīng)蛋白

　　IRS→PI3K→PI-3,4,5-P3→PDK→PKB→效應(yīng)蛋白

　　3. G蛋白是如何調(diào)控細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶活性的?

　　G蛋白通常為α、β和γ三種亞基構(gòu)成的異三聚體，其α亞基可結(jié)合1分子鳥苷酸(GTP/GDP)，并具有水解GTP的酶活性。當(dāng)α亞基與GDP結(jié)合時，G蛋白為異三聚體型的失活狀態(tài)。信號分子作用于相應(yīng)的膜受體后，導(dǎo)致受體的構(gòu)象改變，受體的G蛋白偶聯(lián)結(jié)構(gòu)域即與G蛋白三聚體相互作用，使α亞基與βγ亞基解離，且α亞基發(fā)生鳥苷酸交換而與1分子GTP相結(jié)合，解聚后的α亞基可參與下一步的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，如激活/抑制腺苷酸環(huán)化酶，激活磷脂酶C等。此后，α亞基將GTP水解為GDP，導(dǎo)致該亞基失活而重新與βγ亞基結(jié)合成為異三聚體，使信號轉(zhuǎn)導(dǎo)終止。

　　加單氧酶系如何組成?在生物轉(zhuǎn)化中有何作用?

　　1. 加單氧酶是一個復(fù)合物至少包括兩種組分：一種是細(xì)胞色素P450;另一種是NADPH-細(xì)胞色素P450還原酶，其輔基為FAD，催化NADPH和P450之間的電子傳遞。2.此酶可催化多種物質(zhì)的羥化，與體內(nèi)很多重要物質(zhì)的合成，激素的滅活以及外源性藥物的生物轉(zhuǎn)化有密切關(guān)系。

　　膽固醇與膽汁酸之間的代謝關(guān)系是什么?

　　1.膽汁酸是由膽固醇在肝細(xì)胞內(nèi)分解生成;

　　2.膽汁酸的合成受腸道向肝內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)量的調(diào)節(jié)，膽固醇在抑制HMG-CoA還原酶， 從而降低體內(nèi)膽固醇合成的同時，增加膽固醇7a一羥化酶基因的表達(dá)，從而使膽汁酸的合成量亦增多。

　　3.膽固醇的消化吸收排泄均受膽汁酸鹽的影響

　　比較膽汁酸與膽紅素腸肝循環(huán)的異同點(diǎn)。

　　相同點(diǎn)：二者都是指代謝物在腸道與肝臟之間的循環(huán)過程

　　不同點(diǎn)：(1)在膽汁酸腸肝循環(huán)中，由肝臟分泌到腸道的各種膽汁酸有95%被腸吸收，然后經(jīng)門靜脈入肝再與新合成的膽汁酸一起排入腸道。而膽色素腸肝循環(huán)中，腸中產(chǎn)生的膽素原10%一20%被腸吸收，其中大部分又以原形重新隨膽汁排入腸，而小部分進(jìn)人體循環(huán)從尿排出。(2)膽汁酸的腸肝循環(huán)可使有限的膽汁酸能反復(fù)利用，可以補(bǔ)充肝合成膽汁酸能力的不足和人體對膽汁酸的生理需要。而膽色素的腸肝循環(huán)沒有任何生理意義。

　　結(jié)合膽紅素與未結(jié)合膽紅素有什么區(qū)別，對臨床診斷有何用途?

　　區(qū)別：(1)未結(jié)合膽紅素是指血清中的膽紅素與清蛋白形成的復(fù)合物。它分子量大，不

　　能隨尿排出;未與清蛋白結(jié)合的膽紅素是脂溶性，易透過生物膜進(jìn)入腦產(chǎn)生毒害作用，所以血中當(dāng)其濃度增加時可導(dǎo)致膽紅素腦病。(2)結(jié)合膽紅素主要指葡萄醛酸膽紅素，它分子量小，水溶性好，可隨尿排出。

　　臨床診斷用途：

　　(l)血漿未結(jié)合膽紅素增高主要見于膽紅素的來源過多，如溶血性黃疸;其次見于未結(jié)合膽紅素處理受阻，如肝細(xì)胞性黃疸。

　　(2)血漿結(jié)合膽紅素增高主要見于阻塞性黃疸，其次見于肝細(xì)胞性黃疸。

　　(3)血漿未結(jié)合膽紅素和結(jié)合膽紅素均輕度升高見于肝細(xì)胞性黃疸。

　　簡述膽紅素的來源與去路。

　　來源：(l)80%來源于血紅蛋白(2)其它來自鐵卟啉酶類

　　去路：(1)膽紅素入血后與清蛋白結(jié)合成血膽紅素(又稱游離膽紅素)而被運(yùn)輸;

　　(2)被肝細(xì)胞攝取的膽紅素與Y蛋白或Z蛋白結(jié)合后被運(yùn)輸?shù)絻?nèi)質(zhì)網(wǎng)在葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶催化下生成膽紅素一葡糖醛酸酯，稱為肝膽紅素(又稱結(jié)合膽紅素);

　　(3)肝膽紅素隨膽汁進(jìn)入腸道，在腸道細(xì)菌作用下生成無色膽素原，大部分膽素原隨糞便排出，小部分膽素原經(jīng)門靜脈被重吸收入肝，大部分又被肝細(xì)胞再分泌入腸，構(gòu)成膽素原的腸肝循環(huán);

　　(4)重吸收的膽素原少部分進(jìn)入體循環(huán)，經(jīng)腎由尿排出。

　　例題：

　　1.下列對氨基酸的敘述錯誤的是

　　A.賴氨酸和精氨酸都是堿性氨基堿 B.絲氨酸和酪氨酸均含羧基 C.谷氨酸和天冬氨酸各含兩個氨基

　　D.額氨酸和亮氨酸屬支鏈氨基酸 E.苯丙氨酸和酪氨酸均含苯

　　2.DNA變性涉及

　　A.分子中磷酸二酯鍵斷裂 B.堿基一戊糖間的共價鍵斷裂 C.配對堿基之間氫鍵斷裂

　　D.上下相鄰堿基對之間范德華力破壞 E.氫鍵斷裂和范德華力破壞

　　3.酶與一般催化劑的主要區(qū)別是

　　A.當(dāng)作用物濃度很低時，增加酶的濃度則酶促反應(yīng)速度升高 B.只促進(jìn)熱力學(xué)上允許進(jìn)行的化學(xué)反應(yīng)

　　C.在化學(xué)反應(yīng)前后，本身不發(fā)生變化 D.能加速化學(xué)反應(yīng)速度，不能改變平衡點(diǎn)E.專一性強(qiáng)，催化效率極高

　　參考答案

　　1.C 2.E 3.E