第三節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

　　解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(antipyretic，analgesics and anti-inflammatory drugs)是一類具有解熱鎮(zhèn)痛、而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物，由于其特殊的抗炎作用，1974年在意大利米蘭召開的國際會(huì)議上將本類藥物又稱為非甾體抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)，阿司匹林是這類藥物的代表，故又將這類藥物稱為阿司匹林類藥物(aspirin-like drugs)。

　　柳樹皮(willow bark)的提取物水楊苷(salicin)經(jīng)水解形成的水楊酸的鈉鹽，是最早用于治療風(fēng)濕和痛風(fēng)的藥物。1899年，水楊酸的酯化物阿司匹林開始廣泛用于解熱鎮(zhèn)痛抗炎，已愈百年，至今仍廣泛應(yīng)用。雖然非那西丁(phenacetin)是最早人工合成的解熱鎮(zhèn)痛藥，但因不良反應(yīng)嚴(yán)重，已被其活性代謝產(chǎn)物對(duì)乙酰氨基酚取代。另外，吡唑酮類、滅酸類、吲哚類及丙酸類解熱鎮(zhèn)痛藥的相繼問世，增加了解熱鎮(zhèn)痛藥的藥物品種，但這些藥物作用大同小異，各有一定特點(diǎn)和不良反應(yīng)，其中丙酸類不良反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用較廣。

　　阿司匹林(英語：aspirin)，或作阿司匹靈、阿斯匹靈、阿士匹靈，化學(xué)學(xué)名鄰-乙酰水楊酸，醋柳酸等，IUPAC命名法為2-乙酰氧基苯甲酸。由德國化學(xué)家菲力克斯·霍夫曼在20世紀(jì)初正式推出。阿司匹林治療范圍極廣，包括感冒、發(fā)熱、頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)炎痛癥、風(fēng)濕痛癥等，還能預(yù)防手術(shù)后血栓形成、心肌梗塞和中風(fēng)，故俗稱它為“萬靈藥”。

　　阿司匹林一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量較少，不會(huì)引起不良反應(yīng)，但長(zhǎng)期大量用藥則較易出現(xiàn)副作用，而大部分止痛藥均有阿司匹林。較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛，較少或很少見的有胃腸道出血或誘發(fā)胃潰瘍、支氣管痙攣過敏反應(yīng)、皮膚過敏及肝、腎損害。

　　歷史 19世紀(jì)，歐洲科學(xué)家發(fā)現(xiàn)柳樹皮的藥效成分為水楊酸，并成功提煉出來，其后1898年德國化學(xué)家霍夫曼成功將水楊酸合成為乙酰水楊酸，并于1900年在德國拜爾藥廠開始生產(chǎn)，商品名稱是阿司匹林。1918年，德國于一戰(zhàn)戰(zhàn)敗，拜爾被迫放棄其商標(biāo)與專利，間接使阿司匹林在世界各地普及使用。

　　用途

　　阿司匹林也與其它藥物一起用來于治療一些適應(yīng)疾病。雖然它存在一些副作用，但是依然被廣泛使用，是因?yàn)獒t(yī)師們熟悉這種藥在大多數(shù)家庭都有預(yù)備。下列的一些疾病可用阿司匹林緩解：

　　1 發(fā)燒

　　1 疼痛(尤其是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類骨質(zhì)骨瘤、慢性疼痛)

　　2 偏頭痛

　　3 急性風(fēng)濕(可選藥物)

　　(現(xiàn)在已不多用于痛癥治療)

　　4 川崎病(隨IVIG使用)

　　5 心包炎

　　此外如用低藥量約每日75-300mg可用作預(yù)防心肌梗塞(Myocardial infarction)防心臟病發(fā)。

　　6 癌癥

　　每天服用低劑量(75至300毫克)阿斯匹林能在三年內(nèi)減少癌癥發(fā)病率四分之一，并且在五年之內(nèi)把癌癥引起的死亡率降低15%。

　　禁忌

　　7 對(duì)阿司匹林、布洛芬(ibuprofen)、拿百疼(naproxen)等藥物過敏者。

　　8 G6PD缺乏患者(蠶豆癥)使用阿司匹林可能導(dǎo)致溶血。

　　9 有腎病、胃潰瘍、糖尿病、痛風(fēng)癥等的患者，必須請(qǐng)示醫(yī)生。

　　10 如阿司匹林和酒精同服增加胃出血危險(xiǎn)。

　　11 兒童和青少年，不宜使用阿斯匹林治療傷風(fēng)感冒：因?yàn)檫@與雷爾氏綜合征(Reye's syndrome)有關(guān)。

　　12 具有抗凝血作用，血友病病人或其它出血傾向者不宜服用。

　　13 孕婦

　　14 一些人建議，有甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)病人應(yīng)避免阿司匹林，因?yàn)樗�提高T4水平。

　　常見副作用

　　15 胃痛不適并伴有小量出血的患者：應(yīng)飯后服用阿司匹林;如出血而無驗(yàn)出，可引致貧血。

　　16 患嚴(yán)重腸胃痛患者，必須停服阿司匹林。

　　17 中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損：頭暈、頭痛、視力聽力下降(藥量越高越多中央神經(jīng)系統(tǒng)毛病出現(xiàn))。

　　18 出汗

　　19 長(zhǎng)期服用高藥量阿司匹靈：幾乎無可挽回的造成肝損害。

　　20 可引致致命的雷爾氏綜合征(死亡率30%)。

　　21 如和其他止痛藥同用:長(zhǎng)期服用阿司匹靈可引至慢性腎炎，以至慢性腎衰竭。

　　22 皮膚問題，面腫口腫舌腫喉腫(angioedema)，及 呼吸困難也有，但較少。

　　23 會(huì)抑制血小板的凝聚作用，且大量使用時(shí)(例如用于風(fēng)濕癥的情況時(shí))則更會(huì)延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間，且后者的藥量同時(shí)也可引起柳酸鹽中毒癥(salicylism)，包括耳鳴、頭暈、意識(shí)混亂急頭痛等癥狀的發(fā)生。

　　過量

　　球棍模型

　　服用過量可以致命藥劑過量的可能的后果包括：

　　耳鳴 肚痛 血鉀降低 低血糖癥 發(fā)熱狀態(tài) 換氣過度 節(jié)律失調(diào) 低血壓癥 幻覺 腎衰竭混亂 中風(fēng) 昏迷 死亡

　　藥劑過量可以是急性或慢性：一次性過量或長(zhǎng)期服用引起。急性過量成亡率是2%。慢性過量成亡率是25%。通常死因是神經(jīng)性肺水腫。2000年美國有52宗死亡案涉及阿司匹林。

　　24 阿司匹林的征候如發(fā)燒、換氣過度以及大腦癥候等病況也常被誤診為感染癥、于是醫(yī)生便常會(huì)再度給予阿司匹林，因此，便會(huì)更加延誤此癥被及時(shí)診斷與對(duì)病人施行急救的機(jī)會(huì)了。

　　工業(yè)制法

　　苯酚與二氧化碳在氫氧化鈉存在下在高溫高壓的條件下反應(yīng)，得到水楊酸二鈉鹽(Kolbe-Schmidt反應(yīng))。反應(yīng)后加入稀硫酸中和。

　　25 加入乙酸酐進(jìn)行乙酰化，得到阿司匹林。

　　這是由酚羥基的特殊性質(zhì)決定，酚羥基很難直接和乙酸發(fā)生酯化反應(yīng)。該反應(yīng)實(shí)際上依然是酯化反應(yīng)。