第四節(jié) 藥物消除動(dòng)力學(xué)

　　消除(elimination)：

　　指血中藥物經(jīng)分布、代謝、排泄使血藥濃度不斷衰減的過程。

　　(一)一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除(恒比消除)

　　特點(diǎn)：

　　1.藥物在房室或某部位轉(zhuǎn)運(yùn)速率與其藥量或濃度的一次方成正比;

　　2.轉(zhuǎn)運(yùn)呈指數(shù)衰減，每單位時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的%不變，但藥物轉(zhuǎn)運(yùn)量隨時(shí)間而下降;

　　3.T1/2恒定，與劑量(濃度)無關(guān)，T1/2=0.693/k

　　4.按相同劑量相同間隔時(shí)間給藥，約5個(gè)t1/2達(dá)穩(wěn)態(tài)，停藥后經(jīng)5個(gè)t1/2藥物基本消除。

　　根據(jù)公式At=A0e-ket, t按半衰期計(jì)，即t = n×t1/2,式中n為半衰期個(gè)數(shù)，則各半衰期消除的藥量：At =A0e-ket = A0e-0.693/t1/2×n ×t1/2= A0e-0.693n = A0(0.5)n= A0(1/2)n

　　再根據(jù)At=A0(1-e-ket)計(jì)算各半衰期藥物存留量：At = A0(1-e-0.693/t1/2 × t1/2n)= A0(1-e-0.693n) =A0[1-(1/2)n]

　　(二)零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除(恒量消除)

　　特點(diǎn)：

　　1.藥物在房室或某部位轉(zhuǎn)運(yùn)速率與其藥量或濃度的零次方成正比;

　　2.轉(zhuǎn)運(yùn)速率與劑量或濃度無關(guān)，按衡量轉(zhuǎn)運(yùn)，但每單位時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的%隨時(shí)間變化;

　　3.t1/2不恒定,與初始藥物濃度(給藥量)有關(guān)，劑量越大，t1/2越長(zhǎng)，t1/2=1/2C0/k=0.5C0/k。

　　零級(jí)動(dòng)力學(xué)過程是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。

　　任何耗能的逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物，用藥劑量過大，超過其負(fù)荷能力，均可出現(xiàn)飽和限速而成為零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除過程。

　　(三)常見藥動(dòng)學(xué)參數(shù)

　　1.消除速率常數(shù)(K)

　　表示單位時(shí)間內(nèi)(如min-1、h-1)消除量與現(xiàn)存量之間的比值(百分率)。

　　例：某藥K=0.5 h-1

　　表示每小時(shí)藥物瞬間消除量是50%。

　　按t1/2=0.693/k，

　　則：t1/2 = 0.693/0.5=1.39h

　　表示藥物在1.39h消除50%;

　　再按At=A0e-ket計(jì)算，t假定為1h，則1h后體內(nèi)藥物尚存60.7%。

　　2.半衰期(t1/2)

　　藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。

　　T1/2 = 0.693 / k。

　　T1/2意義：

　　(1)反映藥物消除速度和能力

　　(2)一次用藥經(jīng)過4-6個(gè)T1/2體內(nèi)藥物基本消除，反復(fù)用藥經(jīng)4-6個(gè)T1/2體內(nèi)藥量達(dá)穩(wěn)態(tài)水平

　　(3)決定每天給藥次數(shù)。

　　3.曲線下面積(AUC)

　　指時(shí)量曲線和橫坐標(biāo)圍成的區(qū)域。表示一定時(shí)間內(nèi)藥物在血漿中相對(duì)的累積量，是計(jì)算生物利用度的重要參數(shù)。

　　4.表觀分布容積(Vd)

　　理論上藥物分布在體內(nèi)所占有的容積。

　　5.消除率(CLs)

　　指單位時(shí)間內(nèi)多少毫升血漿中藥物被消除。

　　CLs是肝清除率、腎清除率和其他途徑清除率的總和。

　　6.多次給藥與穩(wěn)態(tài)血藥濃度

　　坪值(穩(wěn)態(tài)血藥濃度):

　　此時(shí)給藥速度與消除速度相等。

　　(1)等劑量等間隔給藥法：

　　約經(jīng)4-6個(gè)半衰期血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)

　　(2)負(fù)荷劑量(DL)給藥法：

　　A.如為等間隔時(shí)間(t1/2)給藥：

　　體內(nèi)Ass是Dm與殘留量的和：

　　(Css)=Dm+Ass. e-ket

　　∵ DL=Dm/(1-e-ket)

　　∴ DL=Dm/(1-e-0.693)=D/0.5=2D

　　表示第一次給藥時(shí)應(yīng)給予常用劑量的2倍

　　B.當(dāng)iv給藥時(shí)，負(fù)荷劑量(DL)給予法：

　　Ass=Css.vd =RA/ke =RA/(0.693/t1/2) =1.44t1/2RA

　　RA：給藥速度。

　　上述結(jié)果表示，應(yīng)在第一個(gè)半衰期內(nèi)將1.44倍的藥物量首先推注給病人。