第三十七章 四環(huán)素及氯霉素類抗生素
第一節(jié) 四環(huán)素(tetracycline)
四環(huán)素類屬快速抑制菌藥,抗菌譜極廣，包括：G+、G-，立克次體、衣原體、支原體和螺旋體，故常稱廣譜抗生素。大劑量(高濃度)也有殺菌作用。
【作用機制】
1、與核糖體30S亞基的A位特異結(jié)合，阻止氨基酰tRNA進入A位，阻止肽鏈延伸和蛋白合成。
2、膜通透性↑，胞內(nèi)核苷酸及其它重要成份外流，抑制DNA 復(fù)制。
四環(huán)素類能與多價陽離子形成絡(luò)合物(Mg2+、Ca2+、Al3+、Fe2+)從而影響其吸收。
【耐藥機制】
1、藥物促進細菌核糖體保護蛋白基因表達，生成保護蛋白使合成不受藥物影響。
2、膜通透性降低，藥物不能進入菌體內(nèi)。
3、細菌產(chǎn)生四環(huán)素泵出基因。
4、細菌產(chǎn)生滅活酶。
【主要用途】
1、首選：立克次體感染：斑疹傷寒、恙蟲病及Q熱等。
2、支原體肺炎可首選四環(huán)素和大環(huán)內(nèi)酯類。
3、四環(huán)素耐藥可用多西環(huán)素。
【不良反應(yīng)】
1、胃腸道反應(yīng)。
2、二重感染：常見二重感染
(1)真菌病：鵝口瘡(白色念珠菌，也叫白假絲酵母菌)
(2)對四環(huán)素耐藥的難辨梭菌引起的假膜性腸炎，后果較嚴重，應(yīng)立即停藥(萬古霉素、甲硝唑)
3、對骨及牙齒生長的影響。
4、肝損害，肝腎功不全慎用。
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