第二十二章 腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理
腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system,RAS)是由腎素、血管緊張素及其受體構(gòu)成的重要體液系統(tǒng)，在調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)的正常生理功能與高血壓、心肌肥大、充血性心力衰竭等病理過程具有重要作用。RAS不僅存在于體液系統(tǒng)，而且在腎臟、心臟、血管與腦組織中也有RAS，協(xié)調(diào)激肽系統(tǒng)調(diào)節(jié)局部的生理病理過程。
第一節(jié) 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑
(一)化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類
1、ACEI的構(gòu)效關(guān)系：ACE活性部位有兩個結(jié)合位點，其中Zn2+是必須結(jié)合位點。與Zn2+結(jié)合的基團分三類：
1)含有巰基：卡托普利(captopril)
2)含有羧基：依那普利(enalapril)、雷米普利(ramipril)、培多普利(perindopril)、貝那普利(benazepril)
3)含有磷酸基：福辛普利(fosinopril)
2、活性藥與前藥：有些藥物必須在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為含Zn2+結(jié)合基團的結(jié)構(gòu)才有效，即前藥(如依那、福辛普利)。
(二)藥理作用與應(yīng)用
【基本藥理作用】
1、阻止AngⅡ的生成及其作用。
2、保存緩激肽的活性。
3、保護血管內(nèi)皮細胞與抗動脈粥樣硬化作用。
4、抗心肌缺血與心肌保護作用。
5、對胰島素敏感性的影響。
6、阻止心血管病理性重構(gòu)。
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