第二節(jié) 治療阿爾茨海默病藥
老年性癡呆癥可分為原發(fā)性癡呆癥和血管性癡呆癥,前者又稱阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD),是一種與年齡高度相關(guān)的、以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病。表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維等一般智力的喪失,但視力、運(yùn)動能力等則不受影響。AD與老化有關(guān),但與正常老化又有本質(zhì)區(qū)別。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了,最具特征的兩大病理學(xué)變化為細(xì)胞外淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。
目前的主要治療藥物有:
一、膽堿酯酶抑制藥
第一代易逆性抗膽堿酯酶藥:他克林(tacrine),有效但不良反應(yīng)大,如肝臟毒性。
第二代易逆性抗膽堿酯酶藥:
多奈哌齊(donepezil),具有劑量小、毒性低和價格低等優(yōu)點(diǎn)。
Rivastigmine:提高患者認(rèn)知能力如:記憶力、注意力和方位感,具有安全、耐受性好、不良反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn),尤其適用于伴有心臟、肝臟以及腎臟等疾病的AD患者。
加蘭他敏(galanthamine),療效與他克林相當(dāng),但沒肝毒性?赡艹蔀锳D首選藥。
石杉堿甲(huperzine A,哈伯因),用于衰老性記憶功能減退及老年癡呆患者,改善記憶力。
第一個膽堿酯酶抑制劑:美曲磷酯(metrifonate),敵百蟲,對輕、中度AD有效,不良反應(yīng)輕。
二、M受體激動藥:
占諾美林(xanomeline),選擇性M1受體激動劑,對M2、M3、M4作用弱。
Sabcomedine:相對選擇性M1受體激動藥。