第二節(jié) 口服降糖藥

　　一、胰島素增敏藥

　　主要代表藥有：羅格列酮(rosiglitazone)、環(huán)格列酮(ciglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)、恩格列酮(englitazone)、曲格列酮(troglitazone)等。

　　【藥理作用】

　　1、改善胰島素抵抗、降低高血糖。

　　2、改善脂肪代謝紊亂：顯著降低TG，升高TC、HDL-C水平。

　　3、對(duì)2 型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用：抑制血小板、炎癥、內(nèi)皮反應(yīng)、抗AS。

　　4、改善胰島B細(xì)胞的功能。

　　【作用機(jī)制】 與競爭性激活過氧化物酶增殖體γ，調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄有關(guān)。

　　【臨床應(yīng)用】 主要用于胰島素抵抗和2型糖尿病。

　　二、磺酰脲類

　　本類藥物具有磺酰脲的結(jié)構(gòu)。他們的結(jié)構(gòu)和毒性相似，但作用強(qiáng)度、開始和維持時(shí)間不同。甲苯磺丁脲(tolbutamide,D860)和氯磺丙脲(chlorpropamide)是第一代磺酰脲類;第二代作用更強(qiáng)，但其效能與第一代相似，而副作用較少。主要有格列本脲(glyburide,優(yōu)降糖)、格列吡嗪(glpizide)、格列美脲(glimepiride);第三代不僅可以降糖，且能改善血小板功能，代表為格列齊特(gliclazide,達(dá)美康)。

　　【藥動(dòng)學(xué)】

　　口服易吸收，血漿蛋白結(jié)合率高(90-99%)，肝代謝，腎排泄。

　　第二代強(qiáng)度約為第一代的100倍，半衰期短，但在12-24小時(shí)降糖作用最顯著。故每日口服一次即可。

　　【藥理作用】

　　1、降糖作用：磺酰脲類的降血糖作用主要通過刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素所致。

　　該類藥降低正常人血糖，對(duì)1型糖尿病和切除胰腺的動(dòng)物無效。

　　(1)刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素。

　　(2)降低血清糖原水平。

　　(3)增加胰島素與靶組織的結(jié)合能力。

　　2、對(duì)水排泄的影響：

　　格列本脲和氯磺丙脲有抗利尿作用，可治療尿崩癥。合用氫氯噻嗪療效可增強(qiáng)。

　　3、對(duì)凝血功能的影響：第三代使血小板粘附能力減弱，刺激纖溶酶原合成。

　　【臨床應(yīng)用】

　　主要用于胰島功能尚存的、單用飲食治療不能控制的2型糖尿病。

　　氯磺丙脲可用于尿崩癥。