第十九章　鎮(zhèn)靜催眠藥

　　【大綱要求】

　　苯二氮艸卓類藥物的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

　　地西泮、艾司唑侖、三唑侖的藥理作用特點

　　巴比妥類藥物的藥理作用、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)

　　水合氯醛、甲喹酮的藥理作用特點

　　第一節(jié)　苯二氮艸卓類

　　1.4-苯并二氮艸卓的衍生物

　　【藥理作用】

　　1.抗焦慮作用　與選擇性抑制調(diào)節(jié)情緒反應(yīng)的邊緣系統(tǒng)有關(guān)。

　　2.鎮(zhèn)靜催眠作用：

　　特點(1)縮短非快動眼睡眠第四相對快動眼睡眠影響小(2)治療指數(shù)高，對呼吸影響小

　　(3)無肝藥酶誘導(dǎo)作用(4)依賴性、戒斷癥狀較輕

　　【睡眠簡介】

　　生理睡眠的兩個時相：

　　非快動眼睡眠(NREMS)

　　1相　瞌睡期：入睡潛伏期

　　2相　淺睡期：占NREM 睡眠的50%

　　3相　中度睡眠期：

　　4相　深睡期：-- 慢波睡眠

　　快動眼睡眠(REMS)-- 快波睡眠

　　70%夢境發(fā)生在此期，夢境活躍，偶有噩夢出現(xiàn)

　　3.抗驚厥抗癲癇作用　作用很強(qiáng)。各種驚厥。地西泮是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選。

　　4.中樞性肌肉松弛作用　臨床用于大腦或脊髓損傷所致肌肉強(qiáng)直以及腰肌勞損等肌肉痙攣狀態(tài)，以減緩肌肉痙攣及疼痛。

　　【作用機(jī)制】與藥物作用于腦內(nèi)不同部位的A型γ-氨基丁酸(GABA)受體密切相關(guān)。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.焦慮癥2.失眠癥3.抗驚厥：各種驚厥

　　抗癲癇：iv：癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選

　　4.緩解中樞性肌強(qiáng)直

　　【不良反應(yīng)】較大劑量：共濟(jì)失調(diào)、昏迷、呼吸抑制，同時飲酒則抑制加重。

　　長期應(yīng)用：耐受性、依賴性(但較輕)

　　【注意事項】：慎用者：肝、腎和呼吸功能不全者、老年患者、青光眼、重癥肌無力者、駕駛員、高空作業(yè)和機(jī)器操縱者

　　地西泮(安定)

　　【藥動學(xué)】

　　1.吸收：

　�、倏诜�：快、完全

　�、诩�內(nèi)注射：慢、不規(guī)則 (體液pH使其沉淀)

　　③靜脈注射：作用快、短(脂溶性大)

　　2.血漿蛋白結(jié)合率：99%

　　3.經(jīng)肝藥酶轉(zhuǎn)化，代謝產(chǎn)物具有活性，長效

　　【藥理作用】

　　1.抗焦慮作用：選擇性高，低劑量可抑制邊緣系統(tǒng)的海馬和杏仁核神經(jīng)元，電活動的發(fā)放和傳遞

　　2.催眠：延長淺睡期、明顯縮短慢波睡眠

　　3.抗驚厥、抗癲癇：癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥 4.肌松作用：不影響正常活動

　　【不良反應(yīng)】

　　常見的是困倦、頭暈、乏力，其次是記憶力下降、頭痛、共濟(jì)失調(diào)等。

　　靜脈注射過快可導(dǎo)致呼吸暫停或心臟驟停。

　　孕婦及哺乳期婦女不宜應(yīng)用。

　　苯二氮艸卓類其他藥物(~西泮、~唑侖)

　　氟硝西泮

　　硝西泮

　　三唑侖：速效、短效、強(qiáng)效

　　奧沙西泮

　　硝西泮

　　氯氮艸卓：長效

　　氟西泮

　　勞拉西泮

　　艾司唑侖：鎮(zhèn)靜催眠作用強(qiáng)

　　咪達(dá)唑侖