第六節(jié) 化學(xué)致癌作用

　　一、A1

　　1、關(guān)于非遺傳毒性致癌物的敘述，不正確的是

　　A、不具有DNA反應(yīng)活性

　　B、在大多數(shù)遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)中為非致突變物

　　C、經(jīng)代謝活化可形成親電子劑

　　D、一般具有可檢測(cè)的閾劑量

　　E、作用一般是可逆的，需長(zhǎng)期染毒

　　2、在致癌物篩檢時(shí)，Ames試驗(yàn)結(jié)果陽性提示該受試物可能是

　　A、引起染色體損傷的致癌物

　　B、引起染色體數(shù)目改變的致癌物

　　C、引起基因突變的致癌物

　　D、非遺傳毒性致癌物

　　E、非遺傳毒性非致癌物

　　3、某化學(xué)物質(zhì)經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)致癌證據(jù)充分，但流行病學(xué)調(diào)查資料尚不足，它應(yīng)歸類于

　　A、確認(rèn)的致癌物

　　B、潛在的致癌物

　　C、可疑的致癌物

　　D、動(dòng)物的致癌物

　　E、人類的致癌物

　　4、國際癌癥研究所(IARC)將環(huán)境因子和類別、混合物及暴露環(huán)境與人類癌癥的關(guān)系分為4組，錯(cuò)誤的是

　　A、是人類的致癌物

　　B、是人類的間接致癌物

　　C、是人類的很可能或可能致癌物

　　D、現(xiàn)有的證據(jù)不能對(duì)人類的致癌性進(jìn)行分類

　　E、對(duì)人類可能是非致癌物

　　5、雜環(huán)胺對(duì)人致癌的主要靶器官為

　　A、食道

　　B、口腔

　　C、胃

　　D、肝

　　E、腎

　　6、下列哪組致癌物為非遺傳毒性致癌物

　　A、免疫抑制劑，無機(jī)致癌物，促癌劑

　　B、免疫抑制劑，過氧化物酶體增生劑，促癌劑

　　C、直接致癌物，過氧化物酶體增生劑，細(xì)胞毒物

　　D、激素，固態(tài)物質(zhì)，無機(jī)致癌物

　　E、促癌劑，前致癌物，細(xì)胞毒物

　　7、WHO提出的機(jī)體對(duì)于致癌物的反應(yīng)不包括

　　A、試驗(yàn)組發(fā)生對(duì)照組沒有的腫瘤類型

　　B、試驗(yàn)組一種或多種腫瘤的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組

　　C、試驗(yàn)組每個(gè)動(dòng)物的平均腫瘤數(shù)明顯多于對(duì)照組

　　D、試驗(yàn)組發(fā)生腫瘤的組織器官功能明顯低于對(duì)照組

　　E、試驗(yàn)組腫瘤的發(fā)生時(shí)間早于對(duì)照組

　　8、惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的特征不包括

　　A、細(xì)胞形態(tài)改變

　　B、細(xì)胞生長(zhǎng)能力改變

　　C、細(xì)胞生化表型改變

　　D、細(xì)胞壞死

　　E、與腫瘤形成有關(guān)的表型

　　9、哺乳動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)結(jié)果分析指標(biāo)是

　　A、腫瘤發(fā)生率，腫瘤多發(fā)性，腫瘤潛伏期

　　B、腫瘤死亡率，腫瘤發(fā)生率，腫瘤潛伏期

　　C、腫瘤發(fā)生率，腫瘤多發(fā)性，腫瘤死亡率

　　D、腫瘤多發(fā)性，腫瘤潛伏期，腫瘤死亡率

　　E、腫瘤發(fā)生率，腫瘤存活率，腫瘤死亡率

　　10、動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)中，對(duì)誘發(fā)肝癌敏感的動(dòng)物是

　　A、小鼠

　　B、家兔

　　C、豚鼠

　　D、大鼠

　　E、貓

　　11、根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究資料估計(jì)，誘發(fā)人類癌腫主要與

　　A、病毒因素有關(guān)

　　B、放射性因素有關(guān)

　　C、化學(xué)因素有關(guān)

　　D、物理因素有關(guān)

　　E、遺傳因素有關(guān)

　　12、大多數(shù)化學(xué)致癌物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上最主要的特點(diǎn)是

　　A、親核的活性代謝產(chǎn)物

　　B、親電子的活性代謝產(chǎn)物

　　C、自由基形式的代謝產(chǎn)物

　　D、環(huán)氧化物

　　E、含親水集團(tuán)的物質(zhì)

　　13、近致癌物是指

　　A、代謝活化成終致癌物過程的中間代謝產(chǎn)物

　　B、兼有引發(fā)(啟動(dòng))、促長(zhǎng)、進(jìn)展作用的物質(zhì)

　　C、需經(jīng)代謝活化才有致癌活性的物質(zhì)

　　D、經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化最后產(chǎn)生的有致癌活性的代謝產(chǎn)物

　　E、不經(jīng)代謝活化即有致癌活性的物質(zhì)

　　14、關(guān)于引發(fā)劑(啟動(dòng)劑)的特點(diǎn)，不正確的是

　　A、引發(fā)劑本身具有致癌性

　　B、引發(fā)劑可與DNA發(fā)生反應(yīng)

　　C、有可檢測(cè)的閾劑量

　　D、大多數(shù)是致突變物

　　E、引發(fā)作用是不可逆的

　　15、體細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞需要

　　A、癌基因和腫瘤抑制基因的活化

　　B、癌基因和腫瘤抑制基因的滅活

　　C、癌基因的活化和腫瘤抑制基因的滅活

　　D、癌基因的滅活和腫瘤抑制基因的活化

　　E、癌基因的活化和DNA修復(fù)基因的活化

　　16、化學(xué)致癌過程至少分為哪三個(gè)階段

　　A、引發(fā)(啟動(dòng))，促長(zhǎng)，進(jìn)展

　　B、引發(fā)(啟動(dòng))，進(jìn)展，轉(zhuǎn)移

　　C、引發(fā)(啟動(dòng))，促長(zhǎng)，轉(zhuǎn)移

　　D、進(jìn)展，浸潤(rùn)，炎癥

　　E、促長(zhǎng)，進(jìn)展，浸潤(rùn)

　　17、致癌物的最終確定應(yīng)該依據(jù)

　　A、致突變?cè)囼?yàn)，動(dòng)物致癌試驗(yàn)，流行病學(xué)調(diào)查

　　B、構(gòu)效分析，致突變?cè)囼?yàn)，動(dòng)物致癌試驗(yàn)

　　C、流行病學(xué)調(diào)查，劑量反應(yīng)關(guān)系，動(dòng)物致癌試驗(yàn)

　　D、構(gòu)效分析，致突變?cè)囼?yàn)，惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)

　　E、惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)，動(dòng)物致癌試驗(yàn)，流行病學(xué)調(diào)查

　　二、A2

　　1、煤焦油可致皮膚癌。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)煤焦油涂抹的皮膚如再接觸佛波酯，腫瘤的發(fā)生率增加，潛伏期縮短。據(jù)此實(shí)驗(yàn)，佛波酯應(yīng)屬

　　A、無機(jī)致癌物

　　B、免疫抑制劑

　　C、促長(zhǎng)劑

　　D、間接致癌物

　　E、細(xì)胞毒劑

　　2、某化學(xué)物可引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物癌癥，在小鼠骨髓微核試驗(yàn)得到陽性結(jié)果，但僅當(dāng)加入S9混合物時(shí)才在Ames試驗(yàn)得到陽性結(jié)果。說明此化學(xué)物為

　　A、促長(zhǎng)劑

　　B、終致癌物

　　C、間接致癌物

　　D、非遺傳毒性致癌物

　　E、輔致癌物

　　答案部分

　　一、A1

　　1、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 非遺傳毒性致癌物是指化學(xué)物在腫瘤形成過程的某個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生作用，促進(jìn)腫瘤形成，但是其本身不是通過影響遺傳物質(zhì)發(fā)揮作用，因此這些物質(zhì)不會(huì)與DNA發(fā)生作用，也不引起突變和DNA損傷，這樣的效應(yīng)一般是具有閾劑量的，而且在作用早期，這種效應(yīng)是可逆的，往往這些物質(zhì)作用于腫瘤的促長(zhǎng)階段，而選項(xiàng)C“可形成親電子劑”，一般親電子劑都會(huì)與核酸(DNA)發(fā)生反應(yīng)。因此C的說法是錯(cuò)誤的。

　　【該題針對(duì)“化學(xué)致癌物分類”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

　　2、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 Ames試驗(yàn)即鼠傷寒沙門菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)，檢測(cè)的遺傳學(xué)終點(diǎn)是基因突變。外源化學(xué)物按其致突變性和致癌性可分為遺傳毒性致癌物、遺傳毒性非致癌物、非遺傳毒性致癌物及非遺傳毒性非致癌物四類。致突變?cè)囼?yàn)陽性可預(yù)測(cè)受試物是遺傳毒性致癌物，陰性結(jié)果可預(yù)測(cè)為非遺傳毒性非致癌物。不能預(yù)測(cè)遺傳毒性非致癌物和非遺傳毒性致癌物。對(duì)于遺傳毒性非致癌物會(huì)出現(xiàn)假陽性，對(duì)于非遺傳毒性致癌物則會(huì)出現(xiàn)假陰性。因此正確答案是C。

　　【該題針對(duì)“化學(xué)致癌物分類”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

　　3、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 國際癌癥研究所(IARC)對(duì)致癌物分類的標(biāo)準(zhǔn)是：①確認(rèn)致癌物：對(duì)人類致癌性證據(jù)充分;②可疑致癌物：對(duì)人類致癌性證據(jù)有限，對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)充分;③可能致癌物：對(duì)人類致癌性證據(jù)有限，對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)不充分;④現(xiàn)有證據(jù)不能對(duì)人類致癌性進(jìn)行分類;⑤對(duì)人類可能是非致癌物。

　　【該題針對(duì)“化學(xué)致癌物分類”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

　　4、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 在IARC的致癌物分類中，B類是指可疑致癌物。在選項(xiàng)B中提及的間接致癌物本身也是致癌物，只是因?yàn)槠浠瘜W(xué)物本身(原形)不具有致癌性，而是進(jìn)入機(jī)體，經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化以后，形成的代謝物具有致癌活性，因此成為間接致癌物。所以B項(xiàng)說法錯(cuò)誤。

　　【該題針對(duì)“化學(xué)致癌物分類”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

　　5、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 美國國家癌癥研究院的資料表明，雜環(huán)胺可能與胃癌、乳腺癌、直腸癌和胰腺癌有顯著關(guān)系，此外也有研究表明雜環(huán)胺和結(jié)腸癌、前列腺癌有關(guān)，而在本題的五個(gè)選項(xiàng)中，C最為合適。

　　【該題針對(duì)“化學(xué)致癌物分類”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

　　6、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 非遺傳毒性致癌物即不直接與DNA反應(yīng)，通過誘導(dǎo)宿主體細(xì)胞內(nèi)某些關(guān)鍵性病損和可遺傳的改變而導(dǎo)致腫瘤的化學(xué)致癌物。①細(xì)胞毒性致癌物，如次氮基三乙酸、氮仿;②固態(tài)致癌物，如石棉、塑料;③激素調(diào)控劑，如乙烯雌酚、雌二醇、硫脲;④免疫抑制劑，如嘌呤同型物;⑤助致癌物，如乙醇、二氧化硫等;⑥促長(zhǎng)劑(促癌劑)，如TPA，DDT，苯巴比妥，滅蟻靈;⑦過氧化物酶體增殖劑如安妥明、二鄰苯二甲酸酯。

　　【該題針對(duì)“化學(xué)致癌物分類”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

　　7、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 致癌試驗(yàn)的觀察終點(diǎn)有腫瘤數(shù)目、腫瘤類型、稀有腫瘤、腫瘤發(fā)生率、腫瘤潛伏期等。對(duì)于發(fā)生腫瘤的組織或者器官的功能并不進(jìn)行觀察，因此D為正確答案。

　　【該題針對(duì)“化學(xué)致癌物的檢測(cè)”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

　　8、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 細(xì)胞壞死是極端的物理、化學(xué)因素或嚴(yán)重的病理性刺激引起的細(xì)胞損傷和死亡，是非正常死亡。

　　【該題針對(duì)“化學(xué)致癌物的檢測(cè)”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

　　9、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 主要分析指標(biāo)有腫瘤發(fā)生率、腫瘤多發(fā)性及腫瘤潛伏期等。

　　【該題針對(duì)“化學(xué)致癌物的檢測(cè)”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

　　10、

　　【正確答案】 D

　　【該題針對(duì)“化學(xué)致癌物的檢測(cè)”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

　　11、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 一般認(rèn)為人類癌癥80%～90%由環(huán)境因素引起。環(huán)境致癌因素包括物理因素、生物因素和化學(xué)因素�；瘜W(xué)因素是人類腫瘤的主要病因，在環(huán)境因素引起的腫瘤中，其中80%以上為化學(xué)因素所致。

　　【該題針對(duì)“化學(xué)致癌概念和機(jī)制”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

　　12、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 遺傳毒性致癌物本身或經(jīng)代謝活化應(yīng)具有較強(qiáng)的與DNA反應(yīng)活性，引起DNA損傷，如DNA損傷未被修復(fù)，并導(dǎo)致腫瘤相關(guān)基因(如癌基因或腫瘤抑制基因)突變，則可引起癌癥。備選答案A、B、C、D都可以是遺傳毒性致癌物化學(xué)結(jié)構(gòu)，但大多數(shù)化學(xué)致癌物是親電子劑，正確答案是B。

　　【該題針對(duì)“化學(xué)致癌概念和機(jī)制”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

　　13、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 在活化過程生成的中間產(chǎn)物稱為近致癌物，近致癌物近一步代謝活化生成的可與DNA的產(chǎn)物結(jié)合稱為終致癌物。

　　【該題針對(duì)“化學(xué)致癌概念和機(jī)制”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

　　14、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 化學(xué)致癌的階段性過程包括引發(fā)、促長(zhǎng)和進(jìn)展三個(gè)階段。在引發(fā)階段，引發(fā)劑引起細(xì)胞遺傳特性發(fā)生改變，引起基因或者DNA的損傷，因此引發(fā)劑一般都是致突變物，同時(shí)具有致癌性，而這種效應(yīng)一旦發(fā)生，都是不可逆的。或者引發(fā)細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)展最終形成腫瘤;或者引發(fā)細(xì)胞死亡。因此A、B、D、E都是正確說法，在毒理學(xué)領(lǐng)域中化學(xué)物致突變和致癌效應(yīng)都是沒有閾值的，因此C是不正確的說法。

　　【該題針對(duì)“化學(xué)致癌概念和機(jī)制”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

　　15、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 癌基因、腫瘤抑制基因和DNA修復(fù)基因在體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞的過程中，均發(fā)揮一定的作用。癌基因活化，有助于細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，而滅活則作用相反：腫瘤抑制基因活化會(huì)阻礙細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，而其滅活則可以促進(jìn)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化：DNA修復(fù)基因活化會(huì)阻礙細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，同樣其滅活會(huì)促進(jìn)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。因此正確答案是C。

　　【該題針對(duì)“化學(xué)致癌概念和機(jī)制”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

　　16、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 化學(xué)物致癌的階段性學(xué)說認(rèn)為，正常細(xì)胞到腫痛發(fā)生的過程中，一般經(jīng)歷三個(gè)階段，引發(fā)-促長(zhǎng)-進(jìn)展。首先為引發(fā)階段。

　　【該題針對(duì)“化學(xué)致癌概念和機(jī)制”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

　　17、

　　【正確答案】 C

　　【該題針對(duì)“化學(xué)致癌概念和機(jī)制”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

　　二、A2

　　1、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 煤焦油可致皮膚癌說明其是一個(gè)完全致癌物，可以引起遺傳物質(zhì)改變，而當(dāng)涂抹煤焦油的皮膚再接觸佛波酯后，腫瘤的發(fā)生率增加，潛伏期縮短，表明佛波酯會(huì)促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)，因此佛波酯為促長(zhǎng)劑。佛波酯為有機(jī)物，因此A選項(xiàng)不對(duì)，B和E需要相應(yīng)的試驗(yàn)證實(shí)，而本試驗(yàn)不能確認(rèn)。對(duì)于選項(xiàng)D，間接致癌物，本身也是致癌物，但是需要體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化，本試驗(yàn)無法證實(shí)。

　　【該題針對(duì)“化學(xué)致癌物分類”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】

　　2、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 此化學(xué)物可引起動(dòng)物癌癥，因此是動(dòng)物致癌物，在小鼠骨髓微核試驗(yàn)和Ames試驗(yàn)(+S9)得到陽性結(jié)果，因此是遺傳毒物。小鼠骨髓微核試驗(yàn)是體內(nèi)試驗(yàn)，不能確定此化學(xué)物是否需要代謝活化。而Ames試驗(yàn)(+S9)得到陽性結(jié)果，說明此化學(xué)物本身無遺傳毒性，必須經(jīng)代謝活化才有遺傳毒性。因此正確答案為C，即此化學(xué)物為間接致癌物。

　　【該題針對(duì)“化學(xué)致癌物分類”知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行考核】