第二節(jié) 化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)運

　　一、A1

　　1、毒物動力學(xué)中主要參數(shù)是

　　A、生物半減期

　　B、清除率

　　C、表觀分布容積

　　D、以上都是

　　E、以上都不是

　　2、毒物動力學(xué)中“室”的概念是

　　A、表示解剖部位

　　B、代表器官

　　C、是理論的機體容積

　　D、代表生理學(xué)的功能單位

　　E、代表毒物作用的靶

　　3、適宜于用氣管注射染毒的空氣污染物是

　　A、二氧化硫

　　B、可吸入顆粒物

　　C、二氧化氮

　　D、苯

　　E、氯氣

　　4、某毒理學(xué)安全性評價機構(gòu)受廠家委托，對一新研發(fā)的噴灑用消毒劑做急性吸入毒性試驗，共選用體重為18～22g的昆明種小鼠60只，分為6個劑量組，每組10只，雌雄各半，所得劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線形式多為

　　A、直線

　　B、U形曲線

　　C、對稱S狀曲線

　　D、非對稱S狀曲線

　　E、拋物線

　　5、生物半減期

　　A、進入體內(nèi)的毒物，通過代謝，排出體外的時間

　　B、毒物進入體內(nèi)，產(chǎn)生有害作用所需的時間

　　C、進入體內(nèi)的毒物，通過代謝和排出，存體內(nèi)濃度減低一半所需要的時間

　　D、毒物使動物的一半出現(xiàn)某種效應(yīng)所需時間

　　E、以上均不是

　　6、欲把毒理學(xué)劑量反應(yīng)關(guān)系中常見的非對稱S狀曲線轉(zhuǎn)換為直線，需要將

　　A、縱坐標用對數(shù)表示，橫坐標用反應(yīng)頻數(shù)表示

　　B、縱坐標用概率單位表示，橫坐標用對數(shù)表示

　　C、縱坐標用對數(shù)表示，橫坐標用概率單位表示

　　D、縱坐標用反應(yīng)頻數(shù)表示，橫坐標用概率單位表示

　　E、縱坐標用概率單位表示，橫坐標用反應(yīng)頻數(shù)表示

　　7、生物轉(zhuǎn)運過程是指

　　A、吸收、分布、代謝

　　B、吸收、分布、排泄

　　C、分布、代謝、排泄

　　D、吸收、代謝

　　E、代謝、排泄

　　8、對簡單擴散的特點描述正確的是

　　A、物質(zhì)分子由濃度低的部位向濃度高的部位分散

　　B、消耗能量

　　C、依賴于外源性化學(xué)物質(zhì)在脂質(zhì)中的溶解度

　　D、不受外源性化學(xué)物質(zhì)的電離狀態(tài)影響

　　E、以上都對

　　9、主動轉(zhuǎn)運的主要特點是

　　A、逆濃度梯度

　　B、有飽和性

　　C、有競爭性抑制現(xiàn)象

　　D、有選擇性

　　E、以上都是

　　10、外源化學(xué)物經(jīng)皮膚途徑吸收主要通過

　　A、主動轉(zhuǎn)運

　　B、簡單擴散

　　C、濾過

　　D、載體擴散

　　E、吞噬作用

　　11、弱有機酸在胃腸道容易吸收的部位是

　　A、胃

　　B、小腸

　　C、十二指腸

　　D、直腸

　　E、結(jié)腸

　　12、使外來化學(xué)物易于經(jīng)生物膜簡單擴散的因素為

　　A、濃度梯度大，脂水分配系數(shù)高，非解離狀態(tài)

　　B、濃度梯度大，脂水分配系數(shù)低，解離狀態(tài)

　　C、濃度梯度大，脂水分配系數(shù)低，非解離狀態(tài)

　　D、濃度梯度小，脂水分配系數(shù)高，分子大

　　E、濃度梯度小，脂水分配系數(shù)高，分子小

　　13、腎臟排泄主要的機理是

　　A、腎小球簡單擴散

　　B、腎小球主動轉(zhuǎn)運

　　C、腎小球濾過

　　D、腎小管主動轉(zhuǎn)運

　　E、以上都是

　　14、PKa為4.2的有機酸(苯甲酸)在消化道中吸收最好的部位是

　　A、口腔

　　B、胃

　　C、十二指腸

　　D、小腸

　　E、結(jié)腸

　　15、外源性化學(xué)物質(zhì)吸收途徑主要是

　　A、胃腸道

　　B、呼吸道

　　C、皮膚

　　D、AB是

　　E、ABC都是

　　16、外源化學(xué)物主要與何種血漿蛋白質(zhì)發(fā)生可逆結(jié)合

　　A、白蛋白

　　B、α1球蛋白

　　C、α2球蛋白

　　D、β球蛋白

　　E、γ球蛋白

　　17、經(jīng)呼吸道方式染毒的主要優(yōu)點是

　　A、受試化合物保持濃度不變

　　B、保證染毒柜內(nèi)氧和二氧化碳分壓不變

　　C、溫濕度恒定

　　D、染毒時間不受染毒柜體積限制

　　E、以上都是

　　18、毒物的脂/水分配系數(shù)低提示毒物易于

　　A、被機體吸收

　　B、在體內(nèi)蓄積

　　C、被腎排泄

　　D、被機體代謝

　　E、與血漿蛋白結(jié)合

　　答案部分

　　一、A1

　　1、

　　【正確答案】 D

　　【答案解析】 毒物動力學(xué)主要參數(shù)有：生物利用度、表觀分布容積、消除速率常數(shù)、曲線下面積、生物半減期、清除率。

　　【該題針對“毒物動力學(xué)”知識點進行考核】

　　2、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 房室模型：指在動力學(xué)上相互之間難以區(qū)分的，轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化性質(zhì)近似的組織、器官和體液。凡是轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化速率相似者，均可視為同一房室。化學(xué)毒物吸收入血后，能夠迅速而均勻地分布到全身體液和各組織臟器中，達到動態(tài)平衡，稱為一室模型�；瘜W(xué)毒物吸收入血后，在體內(nèi)不同部位的轉(zhuǎn)運速率不同，先進入中央室(又稱I室)，再較緩慢地進入周邊室，表現(xiàn)為一種有層次的分布過程，稱為二室模型。

　　【該題針對“毒物動力學(xué)”知識點進行考核】

　　3、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 毒理學(xué)常用的染毒方式有經(jīng)消化道、呼吸道、皮膚和注射方式。在經(jīng)呼吸道染毒中，一般有吸入染毒(靜式、動式)和氣管注入的方式，對于氣態(tài)物質(zhì)，一般采用吸入染毒的方式，而對于固體或者液體，由于吸入無法完成且不易確定暴露量，因此采用氣管注入。上述答案中，A、C、E均為氣體，D雖為液體，但是揮發(fā)度高，可等同于氣體，只有B為固體，所以答案為B。

　　4、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 急性毒性以死亡作為觀察終點的研究中，所研究的劑量與死亡頻率形成的曲線為對稱性曲線，即在均數(shù)±標準差范圍內(nèi)的曲線下，面積在均數(shù)兩側(cè)是相同的。而劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線是一個隨著劑量增加效應(yīng)逐漸累加過程，所以曲線表現(xiàn)為S型曲線，且是對稱的。

　　【該題針對“毒物動力學(xué)”知識點進行考核】

　　5、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 生物半減期指化學(xué)毒物的血漿濃度下降一半所需要的時間。

　　【該題針對“毒物動力學(xué)”知識點進行考核】

　　6、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 首先，我們提及劑量-反應(yīng)關(guān)系，那坐標系橫軸一定是劑量或者劑量的轉(zhuǎn)換形式，選項A、E橫坐標用的是反應(yīng)頻數(shù)，顯然與劑量無關(guān);選項C、D橫坐標用概率單位表示，概率單位是反應(yīng)率的一種轉(zhuǎn)換形式，因此也不是劑量或者其轉(zhuǎn)換形式。這樣，只有B選項，橫坐標用對數(shù)，即劑量的對數(shù)值表示才對，另外，對于劑量反應(yīng)關(guān)系的縱坐標，應(yīng)當是反應(yīng)率或者反應(yīng)率的轉(zhuǎn)換形式，一般在S型曲線向直線轉(zhuǎn)換時，采用概率單位對反應(yīng)率進行轉(zhuǎn)換。

　　7、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 化學(xué)毒物穿越機體的各種生物膜，進行吸收、分布和排泄的過程稱為生物轉(zhuǎn)運。在生物轉(zhuǎn)運中，化學(xué)毒物自身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不發(fā)生變化

　　【該題針對“生物轉(zhuǎn)運”知識點進行考核】

　　8、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 簡單擴散：又稱脂溶擴散，是大多數(shù)化學(xué)毒物通過生物膜的方式。該轉(zhuǎn)運方式不消耗能量，不需要載體，不受飽和限速與競爭性抑制的影響。經(jīng)簡單擴散轉(zhuǎn)運的化學(xué)毒物必須具有脂溶性。

　　【該題針對“生物轉(zhuǎn)運”知識點進行考核】

　　9、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 主動轉(zhuǎn)運特點：①轉(zhuǎn)運系統(tǒng)對于化學(xué)毒物的結(jié)構(gòu)具有特異選擇性，只有具備某種結(jié)構(gòu)特征的物質(zhì)才能被轉(zhuǎn)運;②載體具有一定的容量，在底物達到一定濃度后，轉(zhuǎn)運系統(tǒng)可被飽和;③使用同一轉(zhuǎn)運系統(tǒng)轉(zhuǎn)運的化學(xué)毒物之間可發(fā)生競爭性抑制;④需要消耗能量。

　　【該題針對“生物轉(zhuǎn)運”知識點進行考核】

　　10、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 外源化學(xué)物經(jīng)皮膚吸收可分為兩個階段即穿透階段和吸收階段。穿透階段是外源化學(xué)物透過皮膚表皮，即角質(zhì)層的過程，角質(zhì)層對皮膚通透性有決定性作用。外源化學(xué)物主要經(jīng)簡單擴散透過角質(zhì)層而被吸收，因此正確答案為B。外源化學(xué)物經(jīng)生物膜轉(zhuǎn)運機制有5種，即簡單擴散、濾過、主動轉(zhuǎn)運、載體擴散、胞飲和吞噬，這些機制各有特點。簡單擴散是外源化學(xué)物最主要的生物轉(zhuǎn)運機制。

　　【該題針對“生物轉(zhuǎn)運”知識點進行考核】

　　11、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 外源化學(xué)物在胃腸道吸收的機制主要是經(jīng)簡單擴散，在小腸中吸收可涉及其他機制。影響有機酸和有機堿吸收部位的主要因素是胃腸道的pH。由于胃內(nèi)酸度較高(pH1～2)，有機酸以非離解狀態(tài)存在，因此易于在胃吸收。正確答案是A。

　　12、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 影響化學(xué)物經(jīng)生物膜簡單擴散的主要因素有：①化學(xué)物濃度差：生物膜兩側(cè)濃度差越大，化學(xué)物越容易經(jīng)過生物膜簡單擴散;②解離度：一般來說離子型化合物脂溶性低，且可能與細胞膜的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖之間發(fā)生離子反應(yīng)，因此不容易穿過生物膜，而未解離的化合物易于通過簡單擴散穿過生物膜;③脂水分配系數(shù)：化學(xué)物質(zhì)只有具備脂溶性(即脂水分配系數(shù)較大)，才易于穿過生物膜，不過脂溶性過強也會阻礙簡單擴散，使化學(xué)物停留在生物膜中。

　　【該題針對“生物轉(zhuǎn)運”知識點進行考核】

　　13、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 腎臟是機體最重要的，也是最有效率的排泄器官�；瘜W(xué)毒物經(jīng)腎臟排泄涉及腎小球被動濾過和腎小管分泌兩種機制。

　　【該題針對“吸收、分布和排泄”知識點進行考核】

　　14、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】 胃液為酸性，pH約為2，弱酸性物質(zhì)(如苯甲酸)主要呈非解離狀態(tài)，易于在胃內(nèi)吸收;而弱堿性物質(zhì)大部分呈解離狀態(tài)，難以被吸收。小腸內(nèi)的pH達到6以上，弱堿性物質(zhì)(如苯胺)主要以非解離態(tài)存在，易于吸收，而弱酸性物質(zhì)的情況與之相反。

　　【該題針對“吸收、分布和排泄”知識點進行考核】

　　15、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 外源性化學(xué)物質(zhì)吸收途徑主要有：經(jīng)胃腸道吸收;經(jīng)呼吸道吸收;經(jīng)皮膚吸收。

　　【該題針對“吸收、分布和排泄”知識點進行考核】

　　16、

　　【正確答案】 A

　　【答案解析】 本題考核影響外源化學(xué)物分布的主要因素。外源化學(xué)物吸收進入血液，隨血液分布到全身。與血漿蛋白結(jié)合是重要的影響因素，結(jié)合型外源化學(xué)物分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運，暫無生物效應(yīng)，不被代謝排泄。在血液中外源化學(xué)物可與多種血漿蛋白可逆結(jié)合，主要是白蛋白(備選答案A)。其他的備選答案都是錯誤的。

　　【該題針對“吸收、分布和排泄”知識點進行考核】

　　17、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】 經(jīng)呼吸道方式染毒有兩種：①靜式吸入染毒，將實驗動物置于一個具有固定體積的染毒柜內(nèi)，按設(shè)計濃度加入易揮發(fā)的液態(tài)或氣態(tài)受試物，在一定時間內(nèi)，使動物連續(xù)吸入并觀察毒性反應(yīng)。該染毒方式設(shè)備簡單、操作方便、消耗受試物較少，尤其適用于小動物接觸易揮發(fā)液態(tài)物質(zhì)的急性毒性研究。

　�、趧邮轿�入染毒，染毒柜裝備有輸人新鮮空氣和補充受試物的配氣系統(tǒng)，以及將含有受試物的空氣排除的動力系統(tǒng)。該染毒方式可保證試驗過程中染毒柜內(nèi)的O2和CO2分壓、溫濕度及受試物的濃度均相對恒定，適用于較長時間的染毒。

　　18、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】 毒物的脂/水分配系數(shù)低，表明其在脂相中的濃度低，而在水相中的濃度高;脂/水分配系數(shù)低的化學(xué)物不容易透過生物膜，因此不易被機體吸收：化學(xué)物在體內(nèi)蓄積往往是沉積或者結(jié)合，如果僅僅是脂/水分配系數(shù)的影響，那么應(yīng)當是其越大，化學(xué)物越容易在脂肪中蓄積，因此B也不對。至于毒物被機體代謝或者與血漿蛋白結(jié)合與脂/水分配系數(shù)無關(guān)。對于選項C，由于毒物在水相中的濃度高，因此易于在腎臟濾過，排出體外。

　　【該題針對“吸收、分布和排泄”知識點進行考核】