第十八單元 移植免疫

　　一、A1

　　1、目前效果最好的免疫抑制劑是

　　A、硫唑嘌呤

　　B、環(huán)孢霉素A(CsA)

　　C、環(huán)磷酰胺

　　D、糖皮質(zhì)激素

　　E、FK-506

　　2、構(gòu)成移植物排斥反應(yīng)的損傷機(jī)制中主要的作用是

　　A、NK活化后殺傷的植物

　　B、Th產(chǎn)生TNF-α的作用

　　C、Tc的細(xì)胞毒作用

　　D、ADCC

　　E、活化的Mφ發(fā)揮的效應(yīng)

　　3、一般在移植的數(shù)天或數(shù)月后發(fā)生，主要由細(xì)胞免疫反應(yīng)引起，移植物的主要病理變化是實(shí)質(zhì)細(xì)胞的壞死。這種移植排斥反應(yīng)的類型是

　　A、超急排斥

　　B、急性排斥

　　C、慢性排斥

　　D、CVHR

　　E、以上都不是

　　答案部分

　　一、A1

　　1、

　　【正確答案】 E

　　【答案解析】

　　他克莫司又名FK506，是從鏈霉菌屬中分離出的發(fā)酵產(chǎn)物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)屬23元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。為一種強(qiáng)力的新型免疫抑制劑，主要通過抑制白介素-2(IL-2)的釋放，全面抑制T淋巴細(xì)胞的作用，較環(huán)孢素(CsA)強(qiáng)100倍。近年來，作為肝、腎移植的一線用藥，已在日本、美國等14個(gè)國家上市。臨床實(shí)驗(yàn)表明，其在心、肺、腸、骨髓等移植中應(yīng)用有很好的療效。同時(shí)FK506在治療特應(yīng)性皮炎(AD)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也發(fā)揮著積極的作用。

　　2、

　　【正確答案】 C

　　【答案解析】

　　T細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)在人體和實(shí)驗(yàn)性組織、器官移植中證實(shí)，T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)性超敏反應(yīng)與細(xì)胞毒作用對(duì)移植物的排斥起著重要的作用。

　　3、

　　【正確答案】 B

　　【答案解析】

　　(一)超急排斥

　　超急排斥(hyperacuterejection)反應(yīng)一般在移植后24小時(shí)發(fā)生。目前認(rèn)為，此種排斥主要由于ABO血型抗體或抗Ⅰ類主要組織相容性抗原的抗體引起的。受者反復(fù)多次接受輸血，妊娠或既往曾做過某種同種移植，其體內(nèi)就有可能存在這類抗體。在腎移植中，這種抗體可結(jié)合到移植腎的血管內(nèi)皮細(xì)胞上，通過激活補(bǔ)體有直接破壞靶細(xì)胞，或通過補(bǔ)體活化過程中產(chǎn)生的多種補(bǔ)體裂解片段，導(dǎo)致血小板聚集，中性粒細(xì)胞浸潤并使凝血系統(tǒng)激活，最終導(dǎo)致嚴(yán)重的局部缺血及移植物壞死。超急排斥一旦發(fā)生，無有效方法治療，終將導(dǎo)致移植失敗。因此，通過移植前ABO及HLa配型可篩除不合適的器官供體，以預(yù)防超急排斥的發(fā)生。

　　(二)急性排斥

　　急性排斥(acuterejection)是排斥反應(yīng)中最常見的一種類型，一般于移植后數(shù)天到幾個(gè)月內(nèi)發(fā)生，進(jìn)行迅速。腎移植發(fā)生急性排斥時(shí)，可表現(xiàn)為體溫度升高、局部脹痛、腎功能降低、少尿甚至無尿、尿中白細(xì)胞增多或出現(xiàn)淋巴細(xì)胞尿等臨床癥狀。細(xì)胞免疫應(yīng)答是急性移植排斥的主要原因，CD4+T(Th1)細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞是主要的效應(yīng)細(xì)胞。即使進(jìn)行移植前HLA配型及免疫抑制藥物的應(yīng)用，仍有30%～50%的移植受者會(huì)發(fā)生急性排斥。大多數(shù)急性排斥可通過增加免疫抑制劑的用量而得到緩解。

　　(三)慢性排斥

　　慢性排斥(chronicrejection)一般在器官移植后數(shù)月至數(shù)年發(fā)生，主要病理特征是移植器官的毛細(xì)血管床內(nèi)皮細(xì)胞增生，使動(dòng)脈腔狹窄，并逐漸纖維化。慢性免疫性炎癥是導(dǎo)致上述組織病理變化的主要原因。目前對(duì)慢性排斥尚無理想的治療措施。