第五章 栓劑

　　5.1.1栓劑的概念【掌】 藥物與適宜基質(zhì)制成一定形狀的供人體腔道給藥的固體制劑。

　　5.1.2栓劑的分類【掌】 1.肛門栓(直腸栓) 為圓錐形、圓柱形、魚(yú)雷型等。可發(fā)揮局部和全身作用。 2.陰道栓 為球形、卵形、鴨嘴形等。主要發(fā)揮局部作用。

　　5.1.3栓劑的特點(diǎn) 1.常溫下為固體，體溫下迅速軟化熔融或溶解于分泌液中。 2.發(fā)揮局部作用，如通便、止痛、止癢、抗菌消炎等。 3.發(fā)揮全身作用。

　　5.1.4與口服制劑比較，發(fā)揮全身作用栓劑的特點(diǎn)【掌】

　　1.部分避免首過(guò)效應(yīng)，降低副作用、發(fā)揮療效; 2.不受胃腸PH或酶的影響; 3.避免藥物對(duì)胃腸道的刺激。 4.對(duì)不能吞服藥物的病人可使用此類栓劑; 5.不能口服的藥物可制成此類栓劑。 6.生產(chǎn)率較低，成本比較高。

　　5.1.5栓劑的質(zhì)量要求【掌】

　　1.藥物與基質(zhì)混合均勻，外形圓整光滑，無(wú)刺激性。 2.硬度適宜。塞入腔道后應(yīng)能融化、軟化或溶化，釋藥。

　　(1)藥物吸收途徑

　　栓劑直腸給藥后的吸收途徑： ①藥物通過(guò)直腸上靜脈→門靜脈→肝臟→大循環(huán)�！、谒幬锿ㄟ^(guò)直腸下靜脈和肛門靜脈→髂內(nèi)靜脈→下腔大靜脈→大循環(huán)�！、鬯幬锿ㄟ^(guò)直腸淋巴系統(tǒng)吸收。

　　陰道用栓劑給藥后，陰道血管與大循環(huán)相連，不經(jīng)肝臟，且吸收速度較快

　　(2)影響直腸吸收的因許素

　　2.1對(duì)栓劑基質(zhì)的基本要求 1.熔點(diǎn)適宜，即室溫時(shí)有適宜的硬度與韌性，體溫時(shí)易軟化、熔化或溶解。2.熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)之差小。 3.安全，對(duì)粘膜無(wú)刺激性、無(wú)毒性、無(wú)過(guò)敏性。 4.穩(wěn)定，在儲(chǔ)藏過(guò)程中不發(fā)生理化性質(zhì)的變化，不易生霉。

　　5.2.2基質(zhì)的種類

　　1.油脂性基質(zhì) 1)可可豆脂 同質(zhì)多晶的組成防過(guò)熱，β型穩(wěn)定，乳劑基質(zhì); 2)香果脂和烏桕脂 3)半合成脂肪酸甘油酯 4)合成脂肪酸酯

　　2.水溶性基質(zhì) 1)甘油明膠 不溶化、緩效、陰道栓基質(zhì); 2)聚乙二醇類(PEG)不溶化、緩效、有刺激性;

　　3.非離子型表面活性劑類水溶性，與PEG同; 1)吐溫-61 2)聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯類(Polyoxy 40 stearate) 3)泊洛沙姆(Poloxamer)188型多用，促吸收，緩釋;

　　4. 栓孔內(nèi)涂的潤(rùn)滑劑

　　1) 脂肪性基質(zhì)的栓劑，常用軟肥皂、甘油各一份與95%乙醇五份混合所得;

　　2) 水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油性為潤(rùn)滑劑，如液狀石蠟或植物油等。

　　3) 可可豆脂或聚乙二醇類，可不用潤(rùn)滑劑(不沾模)。

　　5.3栓劑的制備【熟】

　　5.3.1制備方法 熱熔法、冷壓法、搓捏法(隔紙搓捏)。熱熔法應(yīng)用最廣。

　　5.3.3置換價(jià) 1.置換價(jià)的概念 藥物的重量與同體積基質(zhì)的重量之比。 2.置換價(jià)(f)的計(jì)算公式 f=W/[G-(M-W)]

　　G為空白栓的平均重量;W為每粒含藥栓的平均含藥量;M為含藥栓的平均重量。

　　4) 置換價(jià)的意義 根據(jù)置換價(jià)計(jì)算基質(zhì)的用量。

　　計(jì)算公式 X=(G-W/f)n 式中n表示擬制備栓劑的枚數(shù)。

　　5.4.1栓劑的質(zhì)量檢查【熟】

　　1.重量差異 2.融變時(shí)限 油脂性基質(zhì)栓30min內(nèi)全部融化、軟化，或觸壓無(wú)硬心;水溶性基質(zhì)栓60min內(nèi)全部溶解。 3.熔點(diǎn)范圍測(cè)定 4.體外溶出速度試驗(yàn) 5.體內(nèi)吸收試驗(yàn)