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1[.單選題]靜脈滴注單室模型藥物的穩(wěn)態(tài)血藥濃度主要決定于
A.K
B.t1/2
C.Cl
D.K0
E.v
[答案]D
[解析]靜脈滴注給藥方案設(shè)計對于生物半衰期短、治療指數(shù)小的藥物,為了避免頻繁用藥且減小血藥濃度的波動性,臨床上多采用靜脈滴注給藥。對于具有單室模型特征的藥物,靜脈滴注給藥后穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css)為:Css=K0/KV,上式整理后得到為達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css所需藥的滴注速率:K0=CssKV
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2[.單選題]靜脈滴注給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度99%所需半衰期的個數(shù)為
A.8
B.6.64
C.5
D.3.32
E.1
[答案]B
[解析]靜脈滴注半衰期個數(shù)與達(dá)坪濃度分?jǐn)?shù)的關(guān)系:
3[.單選題]單室模型的藥物恒速靜脈滴注3個半衰期,血藥濃度為達(dá)穩(wěn)態(tài)時的
A.50%
B.75%
C.87.5%
D.90%
E.95%
[答案]C
[解析]根據(jù)題干分析,單室模型的藥物恒速靜脈滴注1個半衰期滴注,血藥濃度為達(dá)穩(wěn)態(tài)時的50%;恒速靜脈滴注2個半衰期,血藥濃度為達(dá)穩(wěn)態(tài)時的75%;恒速靜脈滴注3個半衰期,血藥濃度為達(dá)穩(wěn)態(tài)時的87.5%;恒速靜脈滴注4個半衰期,血藥濃度為達(dá)穩(wěn)態(tài)時的93.75%。
4[.單選題]單室模型口服給藥用殘數(shù)法求ka的前提條件是
A.k=ka,且t足夠大
B.k>ka,且t足夠大
C.k
D.k>ka,且t足夠小
E.k
[答案]C
[解析]本題考查單室模型血管外給藥藥動學(xué)參數(shù)的求算。單室模型口服給藥用殘數(shù)法求ka的前提是ka>k,并且t充分大,大多數(shù)藥物滿足此條件,因?yàn)橐话闼幬镏苿┑奈瞻胨テ诳偸嵌逃谙胨テ,但緩釋制劑除外。故本題答案應(yīng)選C。
5[.單選題]靜脈注射某藥,X0=60mg,若初始血藥濃度為15μg/mL,其表觀分布容積V為
A.20L
B.4mL
C.30L
D.4L
E.15L
[答案]D
[解析]表觀分布容積V=X0/C0,其中X0為靜注劑量,C0為初始濃度。將其代入公式V=60000/15,V=4000ml=4L。
6[.單選題]某藥靜脈注射經(jīng)2個半衰期后,其體內(nèi)藥量為原來的
A.1/2
B.1/4
C.1/8
D.1/16
E.1/32
[答案]B
[解析]本題考查對知識點(diǎn)"單室模型靜脈注射給藥"的理解,生物半衰期指體內(nèi)藥量或血藥濃度降低一半所需要的時間,藥物經(jīng)過一個半衰期,藥量減為50%(1/2),經(jīng)過兩個半衰期,由50%減25%(1/4),經(jīng)過第三個半衰期,則有25%減為12.5%(1/8)。
7[.單選題]假設(shè)藥物消除符合一級動力學(xué)過程,問多少個t1/2藥物消除99.9%
A.4t1/2
B.6t1/2
C.8t1/2
D.10t1/2
E.12t1/2
[答案]D
[解析]當(dāng)靜脈滴注達(dá)到Css某一分?jǐn)?shù)(fss)所需的時間以t1/2的個數(shù)n來表示時,則n=-3.32lg(1-fss),將數(shù)值代入n=-3.32lg(1-0.999),n=9.96,大約為10t1/2
8[.單選題]某病人單次靜脈注射某藥物10mg,半小時血藥濃度是多少(已知t1/2=4h,V=60L)
A.0.153μg/mL
B.0.225μg/mL
C.0.301μg/mL
D.0.458μg/mL
E.0.610μg/mL
[答案]A
[解析]1)根據(jù)公式求得k=0.693/4=0.173;2)根據(jù)公式求得log10/60-0.173*0.5/2.303=-0.778-0.0375=-0.815C=0.153
9[.單選題]關(guān)于房室模型的概念不正確的是
A.房室模型理論是通過建立一個數(shù)學(xué)模型來模擬機(jī)體
B.單室模型是指藥物進(jìn)入體內(nèi)后能迅速在血液與各組織臟器之間達(dá)到動態(tài)平衡
C.房室模型中的房室數(shù)一般不宜多于三個
D.房室概念具有生理學(xué)和解剖學(xué)的意義
E.房室模型中的房室劃分依據(jù)藥物在體內(nèi)各組織或器官的轉(zhuǎn)運(yùn)速率而確定的
[答案]D
[解析]在藥動學(xué)中,為了較方便地推導(dǎo)出藥物在體內(nèi)的動力學(xué)特性,根據(jù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)性質(zhì),可以把機(jī)體看成一個系統(tǒng),由一個或多個房室(也稱隔室)組成。房室并不代表特定的解剖組織或器官,它是為區(qū)分各種分布特征而設(shè)置的抽象概念。每個房室具有動力學(xué)“均一”性,凡在同一房室內(nèi)的各部位中的藥物,均處于動態(tài)平衡。單室模型是一種最簡單的藥動學(xué)房室模型。當(dāng)藥物進(jìn)入體循環(huán)后,能夠迅速分布到全身各處,并很快在血液與各組織臟器之間到動態(tài)平衡,并通過排泄或代謝進(jìn)行消除。多室模型則是根據(jù)藥物在體內(nèi)各組織的不同分布平衡速率將機(jī)體分為多個房室,并在此基礎(chǔ)上建立的房室模型。此外,根據(jù)分布平衡速率不同還可有三室模型(即中央室、淺外室、深外室),三室及以上模型數(shù)學(xué)處理復(fù)雜,后面不做介紹。
10[.單選題]非線性藥物動力學(xué)的特征有
A.藥物的生物半衰期與劑量無關(guān)
B.當(dāng)C遠(yuǎn)大于Km時,血藥濃度下降的速度與藥物濃度無關(guān)
C.穩(wěn)態(tài)血藥濃度與給藥劑量成正比
D.藥物代謝物的組成、比例不因劑量變化而變化
E.血藥濃度-時間曲線下面積與劑量成正比
[答案]B
[解析]非線性動力學(xué)特征藥物的體內(nèi)過程有以下特點(diǎn):1)藥物的消除不呈現(xiàn)一級動力學(xué)特征,遵從米氏方程;2)當(dāng)劑量增加時,藥物消除消除速率常數(shù)變小、半衰期延長、清除率減小;3)AUC和平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量不成正比;4)原藥與代謝產(chǎn)物的組成比例隨劑量改變而變化;5)其他可能競爭酶或載體系統(tǒng)的藥物,影響其動力學(xué)過程。根據(jù)米氏方程,濃度與時間關(guān)系為當(dāng)C遠(yuǎn)大于Km時,表明血藥濃度很高時,藥物濃度下降的速度V不再隨著藥物濃度的升高發(fā)生改變,此時V與藥物濃度無關(guān),達(dá)到藥物的最大消除速度Vm,表現(xiàn)為零級動力學(xué)。
11[.單選題]房室模型中的“房室”劃分依據(jù)是
A.以生理解剖部位劃分
B.以速度論的觀點(diǎn),即以藥物分布的速度與完成分布所需時間劃分
C.以血流速度劃分
D.以藥物與組織親和性劃分
E.以藥物進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)的速度劃分
[答案]B
[解析]由于機(jī)體各組織對藥物的親和力不同,可導(dǎo)致藥物在不同組織中分布速率不同。多室模型則是根據(jù)藥物在體內(nèi)各組織的不同分布平衡速率將機(jī)體劃分為多個房室,并在此基礎(chǔ)上建立的房室模型。
12[.單選題]以下關(guān)于多劑量給藥穩(wěn)態(tài)血藥濃度的敘述中,正確的是
A.達(dá)到穩(wěn)態(tài)后,血藥濃度始終維持在一個恒定值
B.平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是最大穩(wěn)態(tài)血藥濃度和最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度的算術(shù)平均值
C.增加給藥頻率,最大穩(wěn)態(tài)血藥濃度和最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度的差值減少
D.平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度在數(shù)值上更接近最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度
E.半衰期越長,穩(wěn)態(tài)血藥濃度越小
[答案]D
[解析]在多次給藥過程中,隨著給藥次數(shù)n的增加,藥物濃度逐漸升高,最大濃度和最小濃度也逐漸增大;當(dāng)給藥次數(shù)足夠多時,最大濃度和最小濃度不再變化,藥物濃度在兩者之間有規(guī)律地波動,此時達(dá)到穩(wěn)態(tài)。當(dāng)t=τ時,穩(wěn)態(tài)時濃度為最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度。
13[.單選題]對某患者靜脈滴注單室模型藥物,已知該藥的t1/2=1.9h,V=100L,若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)到3μg/ml,則K0等于
A.50.42mg/h
B.100.42mg/h
C.109.42mg/h
D.120.42mg/h
E.121.42mg/h
[答案]C
[解析]本題考查單室模型靜脈滴注給藥穩(wěn)態(tài)血藥濃度的求算。單室模型藥物靜脈滴注的穩(wěn)態(tài)血藥濃度本題答案應(yīng)選C。
14[.單選題]關(guān)于非線性藥動學(xué)的特點(diǎn)表述不正確的是
A.平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量成正比
B.AUC與劑量不成正比
C.藥物消除半衰期隨劑量增加而延長
D.藥物的消除不呈現(xiàn)一級動力學(xué)特征,即消除動力學(xué)是非線性的
E.其他藥物可能競爭酶或載體系統(tǒng),其動力學(xué)過程可能受合并用藥的影響
[答案]A
[解析]非線性動力學(xué)特征藥物的體內(nèi)過程有以下特點(diǎn):①藥物的消除不呈現(xiàn)一級動力學(xué)特征,遵從米氏方程;②當(dāng)劑量增加時,藥物消除消除速率常數(shù)變小、半衰期延長、清除率減小;③AUC和平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量不成正比;④原藥與代謝產(chǎn)物的組成比例隨劑量改變而變化;⑤其他可能競爭酶或載體系統(tǒng)的藥物,影響其動力學(xué)過程。
15[.單選題]在線性藥物動力學(xué)模型中,與給藥劑量有關(guān)的參數(shù)有
A.k
B.ka
C.V
D.Cl
E.AUC
[答案]E
[解析]血藥濃度-時間曲線下面積(areaunderthecurve,AUC)以血藥濃度為縱坐標(biāo)、時間為橫坐標(biāo)繪制出的曲線為血藥濃度-時間曲線,該曲線與橫坐標(biāo)軸之間的面積稱為血藥濃度-時間曲線下面積(簡稱藥-時曲線下面積)。根據(jù)推導(dǎo)計算得到AUC=X0/kV,可見AUC與給藥劑量成正比,因此AUC通常表示藥物在體內(nèi)的暴露(exposure),說明藥物進(jìn)入體內(nèi)的程度,靜脈給藥的AUC代表藥物完全進(jìn)入體內(nèi)的暴露。
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