第一節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥

　　中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥

　　鎮(zhèn)靜催眠藥：苯二氮䓬類與非苯二氮䓬類

　　抗精神病藥：三環(huán)類(吩噻嗪、硫雜蒽、二苯并氮䓬)和非三環(huán)類。

　　抗抑郁藥：去甲腎上腺素再攝取抑制藥、選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥、單胺氧化酶抑制藥、5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制藥等。

　　鎮(zhèn)痛藥：天然生物堿類與合成類。

　　血腦屏障，親脂

　　[單選題]地西泮與奧沙西泮的化學結(jié)構(gòu)比較，奧沙西泮的極性明顯大于地西泮的原因是()。

　　A.奧沙西泮的分子中存在酰胺基團

　　B.奧沙西泮的分子中存在烴基

　　C.奧沙西泮的分子中存在氟原子

　　D.奧沙西泮的分子中存在羥基

　　E.奧沙西泮的分子中存在氨基

　　[答案]D

　　[解析]本題考查的是地西泮和奧沙西泮的結(jié)構(gòu)特點及其理化性質(zhì)。地西泮3位引入羥基，同時1位脫甲基的代謝產(chǎn)物為奧沙西泮，由于羥基的引入，使得分子的極性明顯增加。

　　[單選題]下列藥物中化學結(jié)構(gòu)中含有二苯并環(huán)庚二烯結(jié)構(gòu)的是()。

　　A.阿米替林

　　B.利培酮

　　C.氟西汀

　　D.地昔帕明

　　E.氯丙嗪

　　[答案]A

　　[解析]本題考查的是精神病治療藥物的結(jié)構(gòu)特征。所給選項中利培酮是運用拼合原理設計的非經(jīng)典抗精神病藥，結(jié)構(gòu)式較大;阿米替林為二苯并環(huán)庚二烯結(jié)構(gòu);地昔帕明含有二苯并氮䓬結(jié)構(gòu);氟西汀結(jié)構(gòu)中含三氟甲基苯氧基和N-甲基苯丙氨結(jié)構(gòu)，且含有一個手性中心;氯丙嗪為吩噻嗪結(jié)構(gòu)。

　　一、鎮(zhèn)靜催眠藥：苯二氮䓬類和非苯二氮䓬類，GABAA受體調(diào)節(jié)劑(機制)。

　　1、苯二氮䓬類藥：苯+二個氮的䓬。䓬：含雜原子(ONS)的七元環(huán)�；�本結(jié)構(gòu)：含A、B、C三個環(huán)，二個氮的位置：1和4位。

　　典型藥物：地西泮

　　口訣：西泮類藥是含有1，4-苯二氮䓬母核結(jié)構(gòu)的苯二氮䓬類鎮(zhèn)靜催眠藥。

　　姓 母核結(jié)構(gòu) 分類學 分類療效

　　(1)A環(huán)(苯環(huán))：A環(huán)7位取代基影響活性。7位引入吸電子基，活性增強。吸電子越強，作用越強。次序NO2>Br>CF3>Cl，如硝西泮和氯硝西泮活性均比地西泮(氯)強。

　　(2)B環(huán)(䓬環(huán))：地西泮體內(nèi)代謝時在3位上引入羥基(-OH，親水)，可增加其分子極性，易與葡萄糖醛酸(四大第一個，極性大，水溶性大)結(jié)合排出體外。

　　3位羥基衍生物可保持原有藥物的活性，但臨床上較原藥物更加安全，如替馬西泮和奧沙西泮(均為地西泮的代謝產(chǎn)物)及勞拉西泮(Cl)。

　　(3)C環(huán)(苯環(huán))：5位上的苯環(huán)取代產(chǎn)生藥效。無苯基取代的化合物無鎮(zhèn)靜催眠活性。5位苯環(huán)的2’位引入體積小的吸電子基團如F、Cl可使活性增強。如氟西泮(氟安定)和氟地西泮等。

　　(4)䓬環(huán)1，2位并上三唑環(huán)(雙重好處)：代謝穩(wěn)定性增加(消耗減少)、與受體親和力提高(變得更帥)。結(jié)果：活性顯著增加。

　　如三唑侖(唯一的精一;其余精二，處方零售，保存2年)、艾司唑侖、阿普唑侖、咪達唑侖和依替唑侖，活性比地西泮強。自立門戶，改姓唑侖。

　　苯二氮䓬類藥物的穩(wěn)定性及構(gòu)效關系匯總

　　2、非苯二氮䓬類藥：主流(產(chǎn)生耐受性和依賴性，停藥反應、反跳)

　　酒石酸唑吡坦：咪唑吡啶結(jié)構(gòu);

　　扎來普�。哼吝虿⑧奏ぱ苌�物(隆，龍，松，源自英文詞綴one，酮)

　　佐匹克隆，右旋體艾司佐匹克隆。

　　佐匹克隆結(jié)構(gòu)中含有一個手性中心(C連接4個不同基團)。

　　右旋體為艾司佐匹克隆，具有很好的短效催眠作用，而左旋體無活性，且易引起毒副作用(對映異構(gòu)體第6種，一個有活性，一個有毒性，氯胺酮、丙胺卡因、乙胺丁醇)。艾司：S(S型身材，好看吧，喜歡吧)。

　　[單選題]下列抗抑郁藥物中不屬于去甲腎上腺素再攝取抑制藥的是()。

　　A.氯米帕明

　　B.舍曲林

　　C.阿米替林

　　D.丙米嗪

　　E.多塞平

　　[答案]B

　　[解析]本題考查的是抗抑郁藥的分類及代表藥物。根據(jù)抗抑郁藥物的作用機制，抗抑郁藥可分為去甲腎上腺素再攝取抑制藥、選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥、單胺氧化酶抑制藥、5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制藥等多種類型。舍曲林為5-羥色胺再攝取抑制藥。抗抑郁藥按照作用機制分類考試頻率較高。

　　[多選題]下列敘述中與芬太尼相符的是()。

　　A.是哌替啶結(jié)構(gòu)改造得到的鎮(zhèn)痛藥

　　B.鎮(zhèn)痛效力強于嗎啡

　　C.鎮(zhèn)痛機制與嗎啡相似

　　D.鎮(zhèn)痛作用出現(xiàn)較快，持續(xù)時間短

　　E.含有苯基哌啶結(jié)構(gòu)

　　[答案]ABCD

　　[解析]本題考查的是芬太尼的結(jié)構(gòu)特征、臨床用途。芬太尼屬于4-苯氨基哌啶類鎮(zhèn)痛藥，是阿片受體激動藥;親脂性高，易于通過血-腦屏障，起效快，作用強，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的80~100倍。作用時間短，僅持續(xù)1~2小時，這源于芬太尼脂溶性大，在體內(nèi)迅速再分布造成藥物濃度下降。

　　[多選題]奧沙西泮可看成是地西泮的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，所發(fā)生的代謝途徑有()。

　　A.N1去甲基

　　B.C3羥基化

　　C.1、2位水解開環(huán)

　　D.5位上苯環(huán)的羥基化

　　E.4、5位雙鍵還原

　　[答案]AB

　　[解析]本題考查的是奧沙西泮與地西泮的結(jié)構(gòu)差異。地西泮1位N-去甲基代謝產(chǎn)物，3位羥基化的代謝產(chǎn)物即為奧沙西泮。

　　試題來源：2020年執(zhí)業(yè)藥師章節(jié)練習題庫>>>