第一節(jié)藥物理化性質(zhì)與藥物活性

　　一、溶解度、分配系數(shù)和滲透性對藥效的影響

　　藥物轉(zhuǎn)運擴散至血液或體液，需要溶解在水中，故要求藥物有一定的水溶性(親水性)。

　　生物膜主要由磷脂組成，藥物要具有一定的脂溶性(親脂性)。

　　中庸平衡。親水性或親脂性過高或過低對藥效都不利。

　　藥物在體內(nèi)的吸收、分布、排泄需在水相和脂相(有機相，油相)間多次分配，因此要求藥物兼具脂溶性和水溶性。

　　脂水分配系數(shù)：評價藥物親水性或親脂性大小的標準，用P表示，定義：藥物在生物非水相中物質(zhì)的量濃度與在水相中物質(zhì)的量濃度之比。

　　脂水分配系數(shù)，脂前水后，所以是脂相除以水相(脂上水下);P值越大，脂相中濃度相對越高，脂溶性越高。

　　藥物分子結(jié)構(gòu)改變對藥物脂水分配系數(shù)的影響比較大。

　　引入極性較大的羥基(-OH，脫胎于H2O)時，藥物的水溶性加大，脂水分配系數(shù)下降5~150倍。

　　引入吸電子的鹵素原子(F、Cl、Br、I)，親脂性增大，脂水分配系數(shù)增加;

　　引入硫原子(S，想象硫磺)、烴基(烷基，碳鏈，如-CH2CH3，火字旁，火上澆油)或?qū)⒘u基換成烷氧基(如-OCH2CH3)，藥物的脂溶性也會增大。

　　生物藥劑學分類：溶解性(水溶性)和滲透性(脂溶性)

　　B型題【1-2】

　　A.滲透效率

　　B.溶解速率

　　C.胃排空速度

　　D.解離度

　　E.酸堿度

　　生物藥劑學分類系統(tǒng)，根據(jù)藥物溶解性和腸壁滲透性的不同組合，將藥物分為四類

　　1.阿替洛爾屬于第Ⅲ類，是高水溶性、低滲透性的水溶性分子藥物，其體內(nèi)吸收取決于

　　2.卡馬西平屬于第Ⅱ類，是低水溶性、高滲透性的親脂性分子藥物，其體內(nèi)吸收取決于

　　『正確答案』1.A2.B

　　『答案解析』分類體內(nèi)吸收代表藥

　　第I類是高水溶解性、高滲透性的兩親性分子藥物，其體內(nèi)吸收取決于胃排空速率;

　　第Ⅱ類是低水溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物，其體內(nèi)吸收取決于溶解速率;

　　第Ⅲ類是高水溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物，其體內(nèi)吸收受滲透效率影響;

　　第Ⅳ類是低水溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物，其體內(nèi)吸收比較困難。

　　二、藥物的酸堿性、解離度和pKa對藥物的影響

　　有機藥物多數(shù)為弱酸或弱堿，在體液中只能部分解離，以解離的形式(離子型)或非解離的形式(分子型)同時存在于體液中。

　　計算題：解離型和非解離型藥物濃度的比值。

　　酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄

　　【A型題】有機藥物多數(shù)為弱酸或弱堿，在體液中只能部分解離，以解離形式和非解離形式同時存在于體液中，當pH＝pK_a時，分子型和離子型藥物所占比例分別為
　　A.90%和10%　　
　　B.10%和90%
　　C.50%和50%　　
　　D.33.3%和66.7%
　　E.66.7%和33.3%

『正確答案』C
　　
　　當pKa=pH時，解離型和非解離型藥物各一半。

　　【A型題】關(guān)于藥物理化性質(zhì)的說法，錯誤的是
　　A.酸性藥物在酸性溶液中解離度低，易在胃中吸收
　　B.藥物的解離度越高，藥物在體內(nèi)的吸收越好
　　C.藥物的脂水分配系數(shù)lgP用于衡量藥物的脂溶性
　　D.由于弱堿性藥物的pH值高，所以弱堿性藥物在腸道中比在胃中容易吸收
　　E.由于體內(nèi)不同部位的pH值不同，所以同一藥物在體內(nèi)不同部位的解離程度不同

『正確答案』B

　　解離度小、脂溶性大的藥物易吸收；脂溶性太強時，轉(zhuǎn)運亦會減少。

　　試題來源：2020年執(zhí)業(yè)藥師章節(jié)練習題庫>>>