解痙藥與促胃動(dòng)力藥

　　第一亞類　解痙藥

　　膽堿M受體阻斷劑：莨菪生物堿類及其衍生物和人工合成代用品。如阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿、顛茄等。

　　一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)

　　1.阿托品

　　(1)抑制平滑肌痙攣：胃腸道最強(qiáng)，膽道最弱。

　　(2)抑制腺體分泌，興奮心臟。

　　(3)能解除血管痙攣，改善微循環(huán)，可以抗休克，但對(duì)休克伴有高熱或心率過(guò)快者，不用阿托品。

　　2.山莨菪堿

　　解除平滑肌痙攣、血管痙攣(尤其是微血管)，改善微循環(huán)，同時(shí)有鎮(zhèn)痛作用。

　　用于：胃腸絞痛、膽道痙攣、感染中毒性休克;有機(jī)磷中毒。

　　3.東莨菪堿

　　散瞳及抑制腺體分泌作用比阿托品強(qiáng)。

　　用于：內(nèi)臟平滑肌痙攣、睫狀肌麻痹、感染性休克和有機(jī)磷酸酯類中毒、全身麻醉前給藥。還用于預(yù)防和控制暈動(dòng)癥、震顫麻痹、狂躁性精神病。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　抗膽堿能效應(yīng)包括口鼻咽喉干燥、便秘、出汗減少、瞳孔散大、視物模糊、眼瞼炎、眼壓升高、排尿困難、心悸、皮膚潮紅、胃腸動(dòng)力低下、胃食管反流等。

　　(三)禁忌證：

　　青光眼、前列腺增生、高熱、幽門梗阻與腸梗阻、重癥肌無(wú)力。

　　前列腺增生：加重排尿困難。

　　青光眼：眼壓更高了。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)監(jiān)護(hù)用藥風(fēng)險(xiǎn)-阿托品

　　(1)妊娠期：可使胎兒心動(dòng)過(guò)速;

　　(2)哺乳期：抑制腺體分泌，導(dǎo)致乳汁分泌減少;

　　(3)老年人：排尿困難、便秘、口干。夏天，汗液分泌減少，體溫升高。

　　(4)誘發(fā)青光眼。

　　記憶：胎兒心快媽媽沒(méi)奶，爺爺便秘尿不出來(lái)，口干發(fā)燒眼睛憋壞。

　　(二)與促胃腸動(dòng)力藥(甲氧氯普胺)相互拮抗。

　　第二亞類　促胃腸動(dòng)力藥

　　通過(guò)增加胃腸推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃腸排空，改善功能性消化不良癥狀。

　　1.甲氧氯普胺：中樞和外周多巴胺D2受體阻斷劑。

　　2.多潘立酮：外周多巴胺D2受體阻斷劑;發(fā)揮止吐作用。

　　3.莫沙必利：選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑。

　　4.伊托必利：既可阻斷多巴胺D2受體活性又能抑制乙酰膽堿酯酶活性。

　　一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

　　(一)作用特點(diǎn)☆

　　1.甲氧氯普胺

　　作用機(jī)制：阻斷中樞性和外周性多巴胺D2受體，具有中樞性鎮(zhèn)吐、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的作用。

　　不良反應(yīng)

　　1.抑制中樞D2受體：錐體外系反應(yīng)

　　2.尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常、心電圖Q-T間期延長(zhǎng);

　　3.泌乳、乳房腫痛、月經(jīng)失調(diào)。

　　2.多潘立酮：外周多巴胺受體阻斷劑。

　　作用機(jī)制：直接阻斷胃腸道多巴胺D2受體，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃排空;抑制惡心、嘔吐，防止膽汁反流;增強(qiáng)食管蠕動(dòng)和食管下端括約肌張力。

　　優(yōu)點(diǎn)：對(duì)中樞無(wú)影響，不易導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)。所以神經(jīng)系統(tǒng)副作用罕見(jiàn)。

　　3.西沙比利、莫沙必利：為選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑。

　　作用機(jī)制：選擇性激動(dòng)上消化道5-HT4受體，促進(jìn)乙酰膽堿釋放，發(fā)揮促胃腸道動(dòng)力作用，改善功能性消化不良的胃腸道癥狀。

　　西沙必利：主要不良反應(yīng)是心臟毒性引起心律失常和Q-T間期延長(zhǎng)。

　　莫沙必利：高選擇上消化道，在腦內(nèi)和心臟幾乎無(wú)分布，所以不會(huì)引起錐體外系反應(yīng)、心律失常和Q-T間期延長(zhǎng)及泌乳素分泌增高等副作用。

　　[配伍選擇題]

　　A.甲氧氯普胺

　　B.多潘立酮

　　C.西沙必利

　　D.莫沙必利

　　E.伊托必利

　　1.具有中樞和周圍抗多巴胺雙重作用的是

　　2.作用于靶器官的多巴胺受體，神經(jīng)系統(tǒng)副作用罕見(jiàn)的是

　　3.高效選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑，心律失常的副作用罕見(jiàn)的是

　　4.主要不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng)的是

　　『正確答案』1、A 2、B 3、D 4、A

　　『答案解析』甲氧氯普胺的作用機(jī)制是阻斷中樞性和外周性多巴胺D2受體，其主要的不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng);

　　多潘立酮的作用機(jī)制：直接阻斷胃腸道多巴胺D2受體，其優(yōu)點(diǎn)：對(duì)中樞無(wú)影響，不易導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)。所以神經(jīng)系統(tǒng)副作用罕見(jiàn);

　　莫沙必利：高選擇上消化道，在腦內(nèi)和心臟幾乎無(wú)分布，所以不會(huì)引起錐體外系反應(yīng)、心律失常和Q-T間期延長(zhǎng)及泌乳素分泌增高等副作用。

　　(二)禁忌證

　　妊娠期及胃腸道出血、機(jī)械性梗阻或穿孔、嗜鉻細(xì)胞瘤、乳腺癌、分泌泌乳素的垂體腫瘤、

　　(三)藥物的相互作用

　　1.多潘立酮與氟康唑、伏立康唑、紅霉素、克拉霉素、胺碘酮合用，會(huì)增加發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的風(fēng)險(xiǎn)，故禁止與以上藥品合用。

　　2.莫沙必利與紅霉素合用，可使本品血漿血藥濃度升高、半衰期延長(zhǎng)。

　　三、主要藥品

　　1.多潘立酮

　　適應(yīng)證：(1)因胃排空延緩、胃食管反流、食管炎引起的消化不良。(2)功能性、器質(zhì)性、感染性疾病以及放、化療所引起的惡心和嘔吐。

　　2.莫沙必利

　　適應(yīng)癥：用于功能性消化不良、胃食管反流病、糖尿病胃輕癱、胃大部切除術(shù)患者的胃功能障礙。