抗抑郁藥

　　補充——為什么會得抑郁癥?TANG

　　簡答：腦內(nèi)興奮性遞質(zhì)——5-HT(5-羥色胺)及NE(去甲腎上腺素)不足。

　　抑制突觸前膜對NA及5-HT的再攝取，提高突觸間隙NA、5-HT濃度。

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　1.選擇性5-HT(5-羥色胺)再攝取抑制劑(SSRI)

　　——西酞普蘭、艾司西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀

　　2.選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑——瑞波西汀

　　3.四環(huán)類——馬普替林

　　4.5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑——文拉法辛、度洛西汀

　　5.三環(huán)類——阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平

　　6.去甲腎上腺素能及特異性5-HT能抗抑郁藥——米氮平

　　7.5-HT受體阻斷劑/再攝取抑制劑——曲唑酮

　　8.單胺氧化酶抑制劑——嗎氯貝胺

　　1.選擇性5-HT(5-羥色胺)再攝取抑制劑(SSRI)

　　——西酞普蘭、艾司西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀

　　不良反應——戒斷反應：頭暈、過度睡眠、精神錯亂、夢境鮮明、神經(jīng)敏感性增強、抑郁、惡心等。

　　特別是帕羅西汀最易出現(xiàn)。

　　在服用SSRI的妊娠婦女中，新生兒出現(xiàn)戒斷反應——出生后啼哭不止、痙攣、肌張力增高、哺乳困難、呼吸窘迫。

　　因此停藥時應逐步減量然后終止。

　　2.選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑——瑞波西汀

　　3.四環(huán)類——馬普替林。

　　機制：

　　抑制突觸前膜對去甲腎上腺素的再攝取。

　　4.5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑

　　——文拉法辛、度洛西汀。

　　對難治性抑郁癥的療效明顯優(yōu)于5-羥色胺再攝取抑制劑，甚至對多種不同抗抑郁藥治療失敗者有效。

　　5.三環(huán)類

　　——阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平。

　　抑制突觸前膜對5-HT、去甲腎上腺素的再攝取。

　　6.去甲腎上腺素能及特異性5-HT能抗抑郁藥——米氮平

　　阻斷中樞NE能和5-HT能神經(jīng)末梢突觸前α2受體，增加NE和5-HT的間接釋放，增強中樞NE能及5-HT能神經(jīng)的功能，并阻斷5-HT2、5-HT3受體以調(diào)節(jié)5-HT功能。

　　7.5-HT受體阻斷劑/再攝取抑制劑——曲唑酮

　�、僖种仆挥|前膜對5-HT的再攝取;

　�、谵卓雇挥|前膜α2受體——增加去甲腎上腺素釋放;

　　③拮抗5-HT1受體;

　�、苻卓怪袠笑� 1受體。

　　但不影響中樞多巴胺的再攝取。

　　8.單胺氧化酶抑制劑——嗎氯貝胺。

　　抑制A型單胺氧化酶，減少去甲腎上腺素、5-HT及多巴胺的降解。

　　(二)典型不良反應

　　1.選擇性5-HT再攝取抑制劑

　　①精神神經(jīng)系統(tǒng)——焦慮、震顫、嗜睡、睡眠異常(夢境反常、失眠)、欣快感;

　�、谏�殖系統(tǒng)：性功能減退或障礙(射精延遲、性高潮缺乏)、陰莖勃起功能障礙。

　　2.三環(huán)類抗抑郁藥

　�、倏鼓憠A能效應(口干、出汗、便秘、尿潴留、排尿困難、視物模糊、眼內(nèi)壓升高、心動過速);

　�、谑人�、體重增加;

　�、垡缛�、性功能障礙。

　　3.四環(huán)類抗抑郁藥——抗膽堿能效應。

　　4.單胺氧化酶抑制劑

　　嗎氯貝胺——多汗、口干、失眠、困倦、心悸。

　　5.其他

　　(1)文拉法辛——嗜睡、失眠、焦慮、性功能障礙等;嚴重：粒細胞缺乏、紫癜。

　　(2)度洛西汀——嗜睡、眩暈、疲勞、性功能障礙。

　　(3)米氮平——體重增加、困倦;嚴重：急性骨髓功能抑制。

　　二、用藥監(jiān)護

　　(一)個體化——從小劑量開始，逐增劑量。

　　(二)換藥問題

　　1.要有足夠的耐心，切忌頻繁換藥，起效緩慢，大多數(shù)藥物起效時間需要一定的時間，需要足夠長的療程，一般4～6周方顯效(米氮平和文拉法辛，1周左右)。換藥前，(前一種藥)應停留一定時間，以利于藥物清除，防止藥物相互作用。

　　2.停藥前應逐漸減量——如迅速停藥，可出現(xiàn)出汗等常見不良反應。