第十三章 磺胺類抗菌藥物及甲氧芐啶

　　磺胺甲(口惡)唑(SMZ)和磺胺嘧啶。

　　甲氧芐啶(TMP)——能增強(qiáng)磺胺類的抗菌作用。

　　復(fù)方制劑——復(fù)方磺胺甲(口惡)唑片、聯(lián)磺甲氧芐啶片。

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點(diǎn)

　　1.磺胺類——與對氨基苯甲酸(PABA)結(jié)構(gòu)相似，可與PABA競爭二氫蝶酸合成酶 ，阻止細(xì)菌二氫蝶酸的合成，使RNA和DNA合成受阻，最終抑制細(xì)菌生長繁殖。

　　2.甲氧芐啶

　　作用機(jī)制——抑制細(xì)菌二氫葉酸還原 酶，阻止細(xì)菌核酸合成。

　　單用易耐藥。

　　與磺胺類藥合用，雙重阻斷細(xì)菌四氫葉酸合成——顯著協(xié)同效應(yīng)。

　　磺胺類藥---------抑制二氫葉酸合成 酶。

　　甲氧芐啶---------抑制二氫葉酸還原 酶。

　　磺胺類藥抗菌譜廣：

　　G+球菌、G+桿菌、G-球菌、G-桿菌(包括銅綠假單胞菌)

　　衣原體、原蟲、少數(shù)真菌。

　　對立克次體無效。

　　磺胺類分兩個大類：

　　1.全身應(yīng)用：

　　①短效 ——磺胺異(口惡)唑、磺胺二甲嘧啶;

　　②中效 ——磺胺嘧啶、磺胺甲(口惡)唑;

　　③長效 ——磺胺多辛。

　　2.局部應(yīng)用：

　　A.柳氮磺吡啶 ——腸道手術(shù)前預(yù)防感染;

　　B.磺胺米隆和磺胺嘧啶銀 ——大面積燒傷;

　　C.磺胺醋酰 ——眼科。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.磺胺類藥——按可考性重新排序并小結(jié)TANG。

　　①過敏反應(yīng) ——常見(藥疹，滲出性多形性紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎);

　　②腎損傷 ——結(jié)晶尿、血尿和管型尿。

　　③肝損傷 ——新生兒——高膽紅素血癥和黃疸;

　　④骨髓抑制 ——中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、再生障礙性貧血;

　　⑤缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者——溶血性貧血及血紅蛋白尿;

　�、薰饷舴磻�(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)痛及肌痛、發(fā)熱。

　　【磺胺類不良反應(yīng)——重要口訣——TANG】

　　磺胺最愛跟甲氧，雙劍合璧作用大。

　　過敏反應(yīng)最常見，傷腎喝水堿來加。

　　抑制骨髓肝中毒，光敏反應(yīng)別忘啦。2.甲氧芐啶

　�、侔准�(xì)胞減少，血小板計數(shù)減少——加用葉酸制劑。

　　②高鐵血紅蛋白性貧血。

　　(三)禁忌證

　　★磺胺類——對磺胺類藥過敏者、巨幼紅細(xì)胞性貧血者、妊娠及哺乳期婦女、小于2月的嬰兒和重度肝腎功能損害者。

　　★甲氧芐啶——對甲氧芐啶過敏者、小于2個月的嬰兒、嚴(yán)重肝腎疾病、白細(xì)胞減少、血小板減少和紫癜癥等患者。

　　(四)藥物相互作用

　　1.磺胺類藥

　　(1)合用堿化尿液藥（碳酸氫鈉） 可增加磺胺類藥在堿性尿中溶解度，使排泄增多。

　　(2)可能干擾青霉素類藥的殺菌作用，應(yīng)避免兩類藥同時應(yīng)用。

　　2.甲氧芐啶——不宜與抗腫瘤藥合用——骨髓抑制。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)用藥前須知過敏反應(yīng)

　　(二)用藥過程中監(jiān)護(hù)泌尿系統(tǒng)毒性

　　(1)補(bǔ)充足量水，使成人一日尿量>2000ml。

　　(2)同服碳酸氫鈉、枸櫞酸鈉——堿化尿液。

　　(3)監(jiān)測：①血常規(guī);②尿常規(guī);③肝、腎功能。

　　三、主要藥品

　　1.磺胺嘧啶——【適應(yīng)證】

　　(1)易通過血-腦屏障

　　——治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥之一。

　　(2)星形奴卡菌病。

　　(3)對氯喹耐藥的惡性瘧疾的輔助治療。

　　(4)沙眼衣原體。

　　(5)與乙胺嘧啶聯(lián)合——鼠弓形蟲引起的弓形蟲病。

　　【注意事項(xiàng)】

　　在尿中溶解度低，易出現(xiàn)結(jié)晶尿——不推薦用于尿路感染。

　　抑制大腸埃希菌，妨礙B族維生素合成——使用1周以上者，應(yīng)+維生素B 預(yù)防。

　　2.磺胺甲(口惡)唑

　　可用于：

　　(1)急性單純性尿路 感染。

　　(2)其他類似磺胺嘧啶。

　　3.甲氧芐啶

　　【注意事項(xiàng)】

　　葉酸缺乏的巨幼紅細(xì)胞性貧血或其他血液系統(tǒng)疾病患者慎用。

　　【模擬測試·練習(xí)版】

　　1.抑制二氫葉酸還原酶的藥物是

　　A.克拉霉素

　　B.慶大霉素

　　C.甲氧芐啶

　　D.磺胺嘧啶

　　E.氧氟沙星

　　2.血漿蛋白結(jié)合率低，易透過血腦屏障用于治療流行性腦脊髓膜炎的藥物是

　　A.磺胺嘧啶

　　B.復(fù)方新諾明

　　C.磺胺多辛

　　D.甲氧芐啶

　　E.磺胺米隆

　　【模擬測試·解析版】

　　1.抑制二氫葉酸還原酶的藥物是

　　A.克拉霉素

　　B.慶大霉素

　　C.甲氧芐啶

　　D.磺胺嘧啶

　　E.氧氟沙星

　　『正確答案』C

　　『答案解析』甲氧芐啶作用機(jī)制——抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶，阻止細(xì)菌核酸合成。

　　2.血漿蛋白結(jié)合率低，易透過血腦屏障用于治療流行性腦脊髓膜炎的藥物是

　　A.磺胺嘧啶

　　B.復(fù)方新諾明

　　C.磺胺多辛

　　D.甲氧芐啶

　　E.磺胺米隆

　　『正確答案』A

　　『答案解析』磺胺嘧啶易透過血腦屏障，可用于腦膜炎球菌所致的流行性腦脊髓膜炎的治療和預(yù)防。