第十二章 神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床用藥

　　1、抗癲癇病藥的作用機(jī)制：通過兩種作用方式減弱或控制發(fā)作，一是通過藥物對病灶神經(jīng)元的作用，減弱或防止異常放電;二是作用于病灶周圍正常腦組織，防止異常放電的擴(kuò)布。大多數(shù)藥物是通過第二種作用方式改變腦對引起發(fā)作的各種刺激的反應(yīng)性。

　　2、用藥原則：

　　一般盡量采用單一藥物治療，劑量按體重計(jì)算，從小劑量開始，逐劑增量。并監(jiān)測所用藥的血藥濃度。

　　當(dāng)藥物已用到通常的最大劑量，或血藥濃度已經(jīng)達(dá)到高值，但療效仍不佳者，應(yīng)考慮換藥。

　　換藥時(shí)應(yīng)先加用新?lián)Q藥，而原用藥物則應(yīng)逐步減量撤出，不應(yīng)突然停用。

　　如果療效滿意，則繼續(xù)治療數(shù)年，然后根據(jù)癥狀及腦電圖檢查結(jié)果，慎重考慮是否停藥，如果決定停藥，則須逐步減量，病程越長，用藥劑量越大，用藥時(shí)間越長，則減量應(yīng)越慢，最少者不應(yīng)少于3個(gè)月;

　　一般不考慮聯(lián)合用藥。青少年患者最好在青春期以后在考慮停藥。

　　與癲癇病有關(guān)的遞質(zhì)：

　　Y-氨基丁酸(GABA)：抑制性神經(jīng)遞質(zhì);

　　谷氨酸及其N-甲基-D-天冬氨酸

　　4、苯妥英鈉--- 治療癲癇大發(fā)作的首選藥，兒童不宜使用。對小發(fā)作無效

　　乙琥胺-- 是防治小發(fā)作的首選藥，對其他類型癲癇無效。失神性小發(fā)作首選藥。

　　丙戊酸鈉---有嚴(yán)重的肝毒性，一般不作為首選藥。肝毒性常見于用藥后6個(gè)月，該毒性可能為過敏反應(yīng)，若使用，應(yīng)定期檢查肝功能，若變化，及時(shí)換藥

　　5、藥物相互作用

　　1)保泰松、磺胺類和水楊酸類等可與苯妥英鈉競爭血漿蛋白的結(jié)合部位，使后者游離型血藥濃度增加。

　　2)通過誘導(dǎo)肝藥酶而加速多種藥物如避孕藥的代謝和降低其藥效。

　　氯霉素等通過抑制肝藥酶而提高苯妥英鈉的血藥濃度;

　　苯巴比妥通過誘導(dǎo)肝藥酶而加速苯妥英鈉的代謝而降低其血藥濃度和藥效。

　　抗帕金森病藥

　　1、劑末現(xiàn)象：又稱療效減退或劑末惡化，是指每次用藥的有效作用時(shí)間縮短，癥狀隨血液藥物濃度發(fā)生規(guī)律性波動(dòng)，是左旋多巴胺的常見現(xiàn)象。

　　2、左旋多巴

　　1)藥理作用與機(jī)制：本品為DA的前體，吸收后約有用藥劑量的1%可以通過血腦屏障，在腦內(nèi)經(jīng)多巴脫羧酶脫羧基轉(zhuǎn)化為DA，起替代作用。其余大部分在外周脫羧轉(zhuǎn)化為DA，成為不良反應(yīng)的主要原因。與外周多巴脫羧酶抑制劑合用，不僅可以減輕不良反應(yīng)，而且可以增加通過血腦屏障的藥量。

　　2)藥物相互作用：

　　a、與維生素B6合用，不僅降低其療效，又能增加外周DA引起的不良反應(yīng)。

　　b、與非選擇性單胺氧化酶抑制劑如笨乙肼和異卡波肼，由于可阻礙DA失活，因而可加重DA的外周副作用，引起高血壓危象，故禁止合用。

　　C、抗精神病藥與利血平都能使左旋多巴失效，不宜合用。