第二十章　氨基糖苷類抗菌藥物

　　第一節(jié) 藥理作用與臨床評價

　　(―)作用特點抑制細菌蛋白質(zhì)合成。

　　(1)起始階段，與細菌核糖體30S亞基結(jié)合，抑制始動復合物形成;

　　(2)肽鏈延伸階段，可使mRNA上的密碼被錯譯，導致合成異常的或無功能的蛋白質(zhì);

　　(3)在終止階段，可阻礙已合成的肽鏈釋放，還可阻止70S核糖體解離。

　　1.對繁殖期和靜止期的細菌均有殺菌作用

　　青霉素類、頭孢類只針對繁殖期;

　　2.對G+球菌和G-桿菌均有明顯的抗生素后效應(yīng)(PAE) 對比青霉素類沒有。

　　對銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等常見G-桿菌的PAE較長。

　　3.抗菌譜廣，除鏈霉素外對葡萄球菌屬、需氧G-桿菌均有良好抗菌作用，多數(shù)對銅綠假單胞菌亦具抗菌活性;對G-球菌、G+菌作用較差，但對金黃色葡萄球菌有較好抗菌作用。厭氧菌無效。鏈霉素、阿米卡星結(jié)核等分枝桿菌。

　　4.在堿性環(huán)境中抗菌作用增強。胃腸道吸收差，用于治療全身性感染時必須注射給藥。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.耳毒性包括前庭和耳蝸神經(jīng)功能障礙。前庭損害表現(xiàn)為眩暈、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙;耳蝸功能受損可引起耳鳴、聽力減退甚至耳聾。

　　2.腎毒性損害近曲小管上皮細胞，引起腎小管腫脹，甚至壞死，出現(xiàn)蛋白尿、管型尿或紅細胞尿，嚴重者可出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、腎功能不全等。

　　3.神經(jīng)肌肉阻滯造成心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓，甚至呼吸肌麻痹而窒息死亡。

　　4.過敏反應(yīng)皮疹、發(fā)熱、嗜酸性粒細胞增多，甚至嚴重過敏性休克，尤其是鏈霉素。

　　(三)禁忌證

　　1.對氨基糖苷類藥過敏，或有嚴重毒性反應(yīng)者。

　　2.奈替米星、妥布霉素、大觀霉素等禁用于妊娠期婦女和新生兒。

　　(四)藥物相互作用

　　1.與β-內(nèi)酰胺類混合時可致相互滅活，故聯(lián)合用藥時應(yīng)在不同部位給藥，不能混入同一容器內(nèi)。

　　2.本類藥之間聯(lián)合應(yīng)用時，可增加毒性反應(yīng)。

　　3.與卷曲霉素、順鉑、依他尼酸、呋塞米或萬古霉素聯(lián)合應(yīng)用，可能增加耳毒性與腎毒性。